Daintain(大炎肽)是1994年由Chen等從豬的小腸中分離純化出的一種新的生物活性蛋白,其氨基酸序列與1995年由Utans等人在大鼠心臟移植排斥反應(yīng)中克隆出的巨噬細(xì)胞因子Allograft Inflammatory Factor-1(同種異體移植炎癥因子-1,AIF-1)高度同源(90%),兩者屬不同物種來源的同一蛋白質(zhì),故并稱為Daintain/AIF-1。Daintain/AIF-1分子量17kD,主要由激活的巨噬細(xì)胞表達(dá)和分泌,是一種多功能的細(xì)胞因子,廣泛參與炎癥和免疫相關(guān)的多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程,如血管病變、移植排斥、腫瘤以及自身免疫疾病等。 1型糖尿病糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitum，T1DM)是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病,以胰島炎引發(fā)的胰島β細(xì)胞的選擇性破壞為特征。在發(fā)病前的胰島炎階段,活化的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等大量浸潤胰島,釋放出炎癥介質(zhì)如細(xì)胞因子和NO等協(xié)同作用,引起β細(xì)胞凋亡、壞死以及胰島素分泌異常等功能損傷,進(jìn)而發(fā)展為T1DM。目前T1DM發(fā)病的分子機(jī)理還未完全闡明,但大量研究表明炎癥和免疫相關(guān)的細(xì)胞因子在這一進(jìn)程中起著關(guān)鍵...

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圖1.1不同物種來源的Daintain/AIF一1氨基酸序列比對l’31將7個物種米源的Daintain/AIF一l的氨基酸序列進(jìn)行比對

普遍存在于人、鼠、豬[6]、牛[7]等哺乳動物中，在脊椎動物如紅海細(xì)、鯉魚[8]和低等動物海綿[9]中也有表達(dá)，它們在氨基酸序列上保持了高度同源性，表明其在進(jìn)化上的保守性[’‘，](圖1.1)。人DaintainzAxF一基因定位于6號染色體上的HLA(humamleueoe....

圖1.2酵母雙雜交系統(tǒng)基本原理uzq

Fig.1.2prineipleoftheyeasttwo一hybridsystemllZllD和BD分開的時各自仍分別具有其功能，但是不能激活基D通過一定的方式在空間上足夠地靠近，才能發(fā)揮完整的G性。基于GAL4的這些結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)，F(xiàn)ields和Song設(shè)

圖2.2Doinfain/AIF一1對INs一1細(xì)胞活力的影響

林M時對INs一l細(xì)胞的活力有明顯的扣J制作用，<0.01)(圖活力視為100%)相比，細(xì)胞的活力分別下降到83.3%和79.Daintain/AIF一l對細(xì)胞活力有輕微的抑制(約為90.7%不[192.6%學(xué)上的顯著程度。

圖2.3Daintain/AIF一1對INs一l細(xì)胞凋亡的影響

圖2.3Daintain/AIF一1對INs一l細(xì)胞凋亡的影響不同濃度Daintai，1/AIF一1刺激INS一l細(xì)J泡241:，)}JAnl:exinV一FITC/Pl雙染后)}J流式細(xì))J包細(xì)胞凋亡情況。5如MH20:處理作為誘導(dǎo)凋門內(nèi)陽性對照紹。句份樣韶:分析的細(xì)胞數(shù)為o4....

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