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腫瘤細(xì)胞/糖脂類復(fù)合物聯(lián)合TLR配體對(duì)小鼠NKT細(xì)胞和DC功能的影響

發(fā)布時(shí)間:2024-05-26 21:06
  結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,目前的治療方法手術(shù)結(jié)合放化療并不能完全解決轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),而免疫治療通過(guò)提高機(jī)體的免疫力誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤的特異性殺傷效應(yīng),有望彌補(bǔ)目前治療方法的不足。樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cell, DC)作為最有效的專職抗原提呈細(xì)胞在免疫治療中占有核心地位。我們之前的研究證實(shí)作為預(yù)防性應(yīng)用,DC腫瘤疫苗對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用,并且TLR配體能夠有效的促進(jìn)DC成熟;但是作為治療性應(yīng)用,DC腫瘤疫苗的療效尚不理想。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)NKT細(xì)胞能增強(qiáng)DC的抗腫瘤效應(yīng),因此,我們?cè)O(shè)想通過(guò)激活NKT細(xì)胞來(lái)增強(qiáng)腫瘤疫苗療效。由于NKT細(xì)胞僅能識(shí)別由CDld分子提呈的糖脂類,本研究首先構(gòu)建了表達(dá)CDld的MC38小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞系,并加載糖脂類制備了腫瘤細(xì)胞/糖脂類復(fù)合物,后者與TLR配體聯(lián)合制成新型腫瘤疫苗,再通過(guò)尾靜脈注射免疫小鼠,觀察其對(duì)NKT細(xì)胞和DC功能的影響。 第一部分制備腫瘤細(xì)胞/糖脂類復(fù)合物 目的構(gòu)建表達(dá)CDld的MC38小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞系(CDld-MC38),并驗(yàn)證其能否與糖脂類α-GC穩(wěn)定結(jié)合,以及結(jié)合的最佳條件。 方法運(yùn)用慢病毒法(GFP-FLAG-CDl...

【文章頁(yè)數(shù)】:76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮寫索引
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 制備腫瘤細(xì)胞/糖脂類復(fù)合物
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 腫瘤細(xì)胞/糖脂類復(fù)合物聯(lián)合TLR配體(腫瘤疫苗)對(duì)小鼠NKT細(xì)胞和DC功能的影響
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào):3982304

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