本文關(guān)鍵詞：抗HER2人源化單克隆抗體的重復(fù)給藥毒性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過對食蟹猴靜脈重復(fù)給藥抗HER2人源化單克隆抗體,進(jìn)行其臨床前安全性評價(jià),為臨床設(shè)計(jì)人用劑量及臨床毒副反應(yīng)的監(jiān)測提供參考依據(jù)。方法:將食蟹猴隨機(jī)分為4組,分別為溶媒對照組、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(150 mg·kg-1)劑量組,每組8只動(dòng)物,雌雄各半。靜脈注射給藥,每周1次,連續(xù)8周,恢復(fù)期為4周,分別在檢疫期、首次給藥后、給藥結(jié)束以及恢復(fù)期的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行動(dòng)物的臨床癥狀、體溫、體重、攝食量、血壓、心電圖、尿液學(xué)、血液學(xué)、血清生化以及組織病理等各項(xiàng)毒理學(xué)指標(biāo)檢測。結(jié)果:多次靜脈注射給藥,各組動(dòng)物的臨床癥狀、體重、攝食量、體溫、心電圖、血壓、尿液分析和血液學(xué)檢測均未發(fā)現(xiàn)與供試品相關(guān)的異常改變。血清生化結(jié)果顯示中、高劑量組動(dòng)物在給藥期間以及給藥結(jié)束后出現(xiàn)血清IgG水平上升以及白蛋白與球蛋白比下降的變化。與溶媒對照組相比較,中、高劑量組動(dòng)物的血清肌酐及尿素氮(BUN)的極輕微升高。但各組動(dòng)物與其自身檢疫期的測定結(jié)果相比,無顯著差異。組織病理學(xué)分析顯示在不同劑量給藥組動(dòng)物發(fā)現(xiàn)脾臟和腹股溝淋巴結(jié)生發(fā)中心出現(xiàn)易染體巨噬細(xì)胞增多現(xiàn)象。結(jié)論:食蟹猴連續(xù)靜脈注射抗HER2人源化抗體,總體上動(dòng)物具有良好的劑量耐受性,但BUN輕微升高也提示進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)密關(guān)注機(jī)體腎功能指標(biāo)的變化,這些研究結(jié)果為國產(chǎn)人源化抗HER2單克隆抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價(jià)監(jiān)測中心;北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】： 抗HER人源化單克隆抗體 食蟹猴 重復(fù)給藥毒性 免疫毒性
【分類號(hào)】：R392-3
【正文快照】： 乳腺癌為女性最常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),每年有超過50萬人死于乳腺癌,占所有婦女癌癥的16%[1]。研究發(fā)現(xiàn)大約25%~30%女性乳腺癌患者體內(nèi)過度表達(dá)表皮生長因子2(HER2)受體,這種受體為跨膜酪氨酸激酶受體家族的成員,其過度表達(dá)可引起細(xì)胞過度增殖,引發(fā)腫瘤

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1 薛洋;張星;趙鋒;師建國;;HER2抗獨(dú)特型單克隆抗體的制備和初步研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2012年12期

2 錢衛(wèi)珠,侯盛,李博華,楊揚(yáng),王曉蕓,王榮福,王皓;抗HER2人源化單克隆抗體體內(nèi)外抗腫瘤活性評價(jià)方法的建立[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年05期

3 黃凌燕;張建中;秦憬;;乳腺浸潤性導(dǎo)管癌HER2基因和雌孕激素受體過度表達(dá)的臨床意義[J];寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年03期

4 唐源;魏兵;步宏;楊瑩;陳卉嬌;張璋;劉希;陳海玲;廖殿英;李俸媛;;乳腺浸潤性導(dǎo)管癌HER2免疫組化檢測結(jié)果判定的重復(fù)性研究[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2008年01期

5 高愛榮;劉波;唱韶紅;鞏新;徐敏銳;徐威;吳軍;;甲醇-山梨醇混合碳源誘導(dǎo)提高抗HER2抗體在糖基工程畢赤酵母中的表達(dá)[J];生物技術(shù)通訊;2013年05期

6 張小田;伍遠(yuǎn)航;龔繼芳;李燕;王晰程;曹彥碩;周軍;陸明;李潔;沈琳;;曲妥珠單抗在HER2陽性胃或胃食管結(jié)合部腺癌中的臨床應(yīng)用實(shí)踐:75例回顧性研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2014年03期

7 廖寧;張國淳;;共表達(dá)ER與HER2乳腺癌研究進(jìn)展[J];腫瘤學(xué)雜志;2009年09期

8 王麗娟;趙悅;肖華衛(wèi);白娥;董超;楊韜;楊安鋼;朱青;;HER2高表達(dá)的人乳腺癌原代細(xì)胞模型的建立[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2011年10期

9 步宏;鄭杰;;美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)/美國病理學(xué)醫(yī)師學(xué)院乳腺癌HER2檢測指南簡介[J];中華病理學(xué)雜志;2007年07期

10 M.S.Bae;W.K.Moon;J.M.Chang;N.Cho;S.Y.Park;J.K.Won;楊綺華;;導(dǎo)管原位癌的乳腺鉬靶片鈣化特征:與雌激素受體(ER)及人類表皮生長因子受體2(HER2)表達(dá)情況的關(guān)系[J];國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志;2013年05期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫毅;包永星;;HER2基因在新疆維漢民族胃癌患者中的表達(dá)及其臨床意義[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

2 崔向麗;趙志剛;苗慶芳;張勝華;甄永蘇;;抗HER2單鏈抗體與力達(dá)霉素強(qiáng)化融合蛋白的構(gòu)建及其抗腫瘤活性研究[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

3 蘇自奮;;放射性同位素標(biāo)記一種對EGFR及HER2／neu有雙重親和力的多肽用于檢測惡性腫瘤的研究[A];第一屆中國核技術(shù)及應(yīng)用研究學(xué)術(shù)研討會(huì)摘要文集[C];2006年

4 王曉稼;;2013年HER2陽性乳腺癌靶向治療進(jìn)展[A];抗腫瘤藥物研究新進(jìn)展與腫瘤個(gè)性化藥物治療論壇論文集[C];2013年

5 賀媛琪;馬曉欣;;HER2對COX-2/PGE2/P450arom信號(hào)通路的調(diào)控在裸鼠子宮內(nèi)膜癌模型中的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

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本文編號(hào)：398078