漿細胞是機體內分泌抗體的一類免疫細胞,由活化的B細胞分化而成,是體液免疫的基礎。B細胞活化、增殖以及最終分化為漿細胞涉及多重調控途徑。厘清漿細胞分化調控的細胞分子機制對疫苗的開發(fā)以及自身免疫性疾病的治療具有重要意義。近年來研究表明,microRNA參與多種免疫細胞功能的調控。其中miR-17～92家族在調節(jié)B細胞發(fā)育以及中樞耐受方面發(fā)揮重要作用,但在漿細胞分化過程中miR-17～92家族是否參與調控尚無報道。本文研究發(fā)現在體內和體外條件下B細胞中缺失miR-17～92家族會導致漿細胞的嚴重減少,并且影響B(tài)細胞的分裂增殖�；趍iR-17～92家族在B細胞中主要在翻譯水平上調控靶基因的表達,我們借助于Ribosome profiling技術收集被核糖體保護的mRNA片段,結合高通量測序以及生物信息學分析手段,發(fā)現代謝相關分子在miR-17～92家族缺失的B細胞中明顯表達失調。這些結果表明,miR-17～92家族可能通過調節(jié)代謝相關通路從而調控B細胞的分裂增殖以及漿細胞分化。

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?１?ｍｉＲＮＡ的產生??Ｆｉｇｌ．ｌ?ｍｉＲＮＡ?ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??．ｎ．Ｍ．?２００７

雙鏈ｍｉＲＮＡ中的一條ｍｉＲＮＡ被整合到效應復合體中，該復合體成為ＲＮＡ??介導的沉默復合體（ＲＮＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ＲＩＳＣ［１８］），調控粑基因的表達。??ｍｉＲＮＡ的產生流程如下圖１．１。??５??

圖１．２?ｍｉＲＮＡ轉錄后調控機制??Ｆｉｇｌ．２?ｍｉＲＮＡ?ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??

發(fā)揮抑制功能的時間仍有很大爭議。有證據顯示，ｍｉＲＮＡ能夠通過阻礙翻譯起始復合??物的組裝而阻礙靶基因ｍＲＮＡ翻譯的起始［％。同時，也有研究表明ｍｉＲＮＡ能夠在翻??譯過程中與正在被翻譯的ｍＲＮＡ的多核糖體相互作用而發(fā)揮抑制功能如下圖１．２??所示［４２］。??Ｉｍｐｅｒｆｅｃｔ....

圖１．?３?ｍｉＲ－１７？９２家族??

ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＴＩ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ?）。其中，誘導Ｔ細胞依賴性Ｂ細胞應答的抗原稱為Ｔ細胞依賴性??抗原（ＴＤ?ａｎｔｉｇｅｎ），介導Ｔ細胞非依賴性Ｂ細胞應答的抗原則稱為Ｔ細胞非依賴性的??抗原（ＴＩ?ａｎｔｉｇｅｎ），如圖１．４所示。??１２??

圖１．４?Ｂ細胞應答??Ｆｉｇｌ．４?Ｂ?ｃｅｌｌ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ??

??圖１．?３?ｍｉＲ－１７？９２家族??Ｆｉｇｌ．３?ｍｉＲ－１７￣９２?ｆａｍｉｌｙ??（Ｊｏｓｈｕａ?Ｔ．?Ｍｅｎｄｅｌｌ．?２００８）??１．３?Ｂ細胞的應答與分化??在骨髓中發(fā)育產生的Ｂ細胞是不成熟的Ｂ細胞，每個Ｂ細胞所攜帶唯＾的免疫球??蛋白，即Ｂ細胞受體（Ｂ?ｃｅｌ....

本文編號：3951569