目的:探討大麻素1型受體(CB1)抑制劑利莫那班對下丘腦外側(cè)區(qū)(LHA)微量注射orexin-A誘導(dǎo)的小鼠能量代謝及相關(guān)行為變化改變的影響。方法:通過側(cè)腦室微量注射(icv)利莫那班,同時LHA微量注射orexin-A,測量小鼠能量代謝、自主運動的變化,杏仁核(CeA)內(nèi)多巴胺釋放能力以及小鼠攝食量的變化。結(jié)果:側(cè)腦室微量注射利莫那班可減弱因LHA微量注射orexin-A引起的小鼠能量代謝變化,降低小鼠自主運動,并且減弱小鼠CeA內(nèi)多巴胺釋放能力。注射(icv)利莫那班未改變LHA微量注射orexin-A所誘導(dǎo)的攝食量增多。此外,LHA雙側(cè)注射利莫那班可阻斷LHA內(nèi)注射orexin-A對運動活性的促進作用,但不影響小鼠的攝食量。結(jié)論:大麻素受體涉及orexin-A誘導(dǎo)的小鼠中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺系統(tǒng)活化的調(diào)控,對能量代謝及自主運動也有影響,但對食物攝入的調(diào)節(jié)無明顯影響。

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【部分圖文】：

圖1側(cè)腦室注射利莫那班對小鼠能量的代謝的劑量反應(yīng)研究。*P<0.05，與溶劑組相比。

與溶劑組相比，側(cè)腦室注射2μg/0.5μL或4μg/0.5μL利莫那班可顯著降低小鼠基礎(chǔ)代謝率（BMR）和靜息代謝率（RMR)(P<0.05，圖1），提示小鼠能量代謝受側(cè)腦室注射利莫那班的影響。如圖2所示，能量代謝受注射orexin-A(F1,28=20.06,P=0.001）和....

圖2側(cè)腦室注射利莫那班（2μg/0.5μL,icv）對小鼠orexin-A(1μg,LHA）誘導(dǎo)的基礎(chǔ)代謝率（BMR）和靜息代謝率（RMR）的影響。*P<0.05,**P<0.01。溶劑-溶劑組與溶劑-Orexin-A(OXA）組相比。

如圖2所示，能量代謝受注射orexin-A(F1,28=20.06,P=0.001）和組合注射利莫那班-orexin-A(F1,28=6.86,P=0.0143）的影響，但不受單獨注射利莫那班（F1,28=1.91,P=0.1771）的影響。預(yù)先單次側(cè)腦室注射利莫那班可顯著阻斷o....

圖3側(cè)腦室注射利莫那班對小鼠運動活動的劑量反應(yīng)研究*P<0.05，與溶劑組相比。

如圖3所示，與溶劑組相比，側(cè)腦室注射2μg/0.5μL或4μg/0.5μL利莫那班可顯著降低小鼠自主運動活距離。如圖4A所示，運動活性受組合注射orexin-A(F1,28=20.06,P=0.0001）和利莫那班-orexin-A(F1,28=6.86,P=0.0143）的影響....

圖4側(cè)腦室注射利莫那班（2μg/0.5μL,icv）對小鼠orexin-A(1μg,LHA）誘導(dǎo)的自主運動刺激（A）和CeA內(nèi)多巴胺釋放（B）的影響。*PP<0.001，溶劑-OXA組與利莫那班（Rim)-Ore組相比。

如圖4B所示，CeA內(nèi)多巴胺釋放受到注射處理因素的影響（F3288=30.59,P<0.001），注射處理因素與時間因素之間存在相互作用（F33288=1.66,P=0.0155）。但單獨的時間因素沒有影響（F11,96=0.76,P=0.6817）。與溶劑組相比，orexin-....

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