破骨細(xì)胞的骨吸收活動(dòng)與成骨細(xì)胞的骨形成活動(dòng)相互作用調(diào)節(jié),形成一種特殊的耦聯(lián)機(jī)制,維持骨平衡。該耦聯(lián)機(jī)制調(diào)節(jié)發(fā)生異常,會(huì)破壞骨重建和骨穩(wěn)態(tài),引發(fā)骨硬化癥、骨質(zhì)疏松癥等骨量平衡失調(diào)所致的疾病以及腫瘤、炎癥等所致的骨質(zhì)異常表型。因此,該耦聯(lián)的分子機(jī)制一直是骨生理和骨疾病研究、治療及藥物研發(fā)的重點(diǎn)對(duì)象。近幾十年,關(guān)于該耦聯(lián)的分子機(jī)制研究最多的就是早期提出的RANKL/RANK信號(hào)系統(tǒng),即成骨細(xì)胞及骨髓基質(zhì)細(xì)胞釋放的RANKL,與破骨前體細(xì)胞膜表面的受體RANK結(jié)合,促進(jìn)破骨前體細(xì)胞分化融合為成熟的破骨細(xì)胞。而近幾年,Eph/ephrin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異軍突起,憑借對(duì)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞耦聯(lián)活動(dòng)中關(guān)鍵問題的成功詮釋,在骨組織領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注。 骨組織中,EphB4/ephrinB2雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化,而抑制破骨細(xì)胞分化。這是膜蛋白Eph受體與其配體ephrin相互作用的一個(gè)重要特征,即ephrin配體兼具受體樣的功能,同時(shí)產(chǎn)生雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。其中,向Eph表達(dá)細(xì)胞胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),稱之為正向信號(hào)；反向ephrin自身表達(dá)細(xì)胞胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),稱之為逆向信號(hào)。EphB4/ephrinB2逆向...

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
ABSTRACT
縮略詞表
引言
第一部分 建立EPHB4/EPHRINB2逆向信號(hào)抑制RANKL誘導(dǎo)的RAW264.7破骨細(xì)胞分化模型
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二部分 篩選參與EPHB4/EPHRINB2逆向信號(hào)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的潛在PDZ結(jié)構(gòu)域蛋白
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3915819