microRNAs(miRNAs)是一種非編碼小分子RNA,對(duì)生物的進(jìn)化有著重要的調(diào)節(jié)作用。miR-144/451基因簇在紅細(xì)胞生成過(guò)程中大量表達(dá),能夠調(diào)控紅細(xì)胞的發(fā)育和抗氧化途徑。miR-144與miR-451在一個(gè)雙順?lè)醋映跫?jí)轉(zhuǎn)錄本中共表達(dá),但是這兩個(gè)miRNAs的序列完全不同。有研究表示,盡管序列不同,但敲除miR-144和miR-451都可以抑制紅細(xì)胞的生成,說(shuō)明miR-144和miR-451具有相似的生物學(xué)效應(yīng),然而,這一現(xiàn)象還沒(méi)有在任何基因敲除的動(dòng)物中得到驗(yàn)證。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(transferrin receptor 1,Tfr1)是一種細(xì)胞膜受體,對(duì)細(xì)胞鐵的攝取有著關(guān)鍵作用。在Tfr1的作用下,細(xì)胞外的鐵離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),合成紅細(xì)胞生成所必須的血紅蛋白。在紅細(xì)胞發(fā)育的早期階段,細(xì)胞膜上Tfr1的表達(dá)逐漸增加,當(dāng)紅細(xì)胞發(fā)育到晚幼紅階段,Tfr1的表達(dá)則開(kāi)始減少,直至紅細(xì)胞成熟,細(xì)胞膜上Tfr1才會(huì)丟失。在胚胎發(fā)育時(shí)期,敲除Tfr1,會(huì)引起造血系統(tǒng)的漸進(jìn)性損傷,造血前體細(xì)胞的增殖和分化出現(xiàn)障礙,進(jìn)而出現(xiàn)胚胎宮內(nèi)死亡的現(xiàn)象。本課題組前期已發(fā)表的研究數(shù)據(jù)表明,當(dāng)特異性的敲除miR-...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖1miR-144/451敲除后胚胎肝紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

Tfr1在哺乳動(dòng)物組織中廣泛表達(dá)，通過(guò)胞吞二價(jià)鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物促進(jìn)鐵吸收[9]，是細(xì)胞鐵穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)控因子[10]。Tfr1對(duì)紅細(xì)胞生成至關(guān)重要，尤其是紅細(xì)胞發(fā)育早期階段。造血干細(xì)胞中Tfr1的缺失雖不影響胎肝造血干/祖細(xì)胞的產(chǎn)生，但會(huì)顯著損害骨髓中功能性造血干細(xì)胞的增殖。Wan....

圖2miR-144/451敲除后骨髓紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

圖1miR-144/451敲除后胚胎肝紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)圖3miR-144/451敲除后脾臟紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

圖3miR-144/451敲除后脾臟紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

圖2miR-144/451敲除后骨髓紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)圖4miR-144/451敲除后外周血紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

圖4miR-144/451敲除后外周血紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)

圖3miR-144/451敲除后脾臟紅細(xì)胞中Tfr1的MFI水平(n=3)圖5miR-144/451敲除后骨髓有核紅細(xì)胞的Tfr1mRNA表達(dá)水平

本文編號(hào)：3903101