急性肝炎作為臨床上一種常見病癥,其危害極其嚴(yán)重。然而到目前為止,其致病機(jī)制還不是很清楚。動(dòng)物模型是研究該病的重要工具。脂多糖/D-氨基半乳糖胺(Lipopolysaccharide/D-galactosamine, LPS/D-gal)誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)小鼠急性肝炎模型是目前應(yīng)用比較廣泛的動(dòng)物模型,其能夠較好地模擬病毒性肝炎等急性肝炎的致病過程。對(duì)于該模型的一些研究表明LPS與D-gal在體內(nèi)是通過不同的機(jī)制參與急性肝炎的致病過程,然而其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。因此,深入研究LPS與D-gal各自在其中發(fā)揮的作用具有重要意義。另外,研究表明LPS/D-gal致病過程主要涉及到炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡,據(jù)報(bào)道m(xù)TOR信號(hào)通路在這兩個(gè)病理過程中發(fā)揮重要作用。因此,探索mTOR信號(hào)在此疾病模型中變化對(duì)于認(rèn)識(shí)急性肝炎的致病機(jī)制和抗肝炎藥物的研發(fā)具有一定的理論價(jià)值。本論文主要分為三部分。首先是建立急性肝炎模型。以ICR、FVB、C57BL6三種不同品系小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,研究LPS/D-gal誘導(dǎo)急性肝炎的最佳藥物劑量以及性別差異對(duì)模型建立的影響。并以ICR小鼠為代表進(jìn)行LPS/D-gal誘導(dǎo)的急性肝炎模型...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

圖１．?ＬＰＳ／ＴＬＲ４信號(hào)途徑??Ｆｉｇ?１．?ＬＰＳ／ＴＬＲ４?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａ化ｗａｙ??在細(xì)胞表面表達(dá)ＣＤ１４／ＴＬＲ４受體的細(xì)胞類型有很多，但其主要分布在單核細(xì)??、、Ｐ９］

圖２．ＴＮＦａ信號(hào)途徑??Ｆｉｇ?２．?ＴＮＦａ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａ化ｗａｙ??成熟的圧ＩＰ產(chǎn)生主要包括兩個(gè)過程，首先是通過ＮＦ－ｋＢ信號(hào)途徑誘導(dǎo)其表達(dá)，??

圖７．肝臟的組織病理變化分析??Ｆｉｇ?７．?Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｌｉｖｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ??

圖９丄ＰＳ化ｇａｌ作用不同時(shí)間實(shí)驗(yàn)小鼠肝臟組巧ＤＮＡｌａｄｄｅｒ的檢測(cè)??＊－

本文編號(hào)：3884246