目的:乙型肝炎病毒是以逆轉(zhuǎn)錄方式進(jìn)行復(fù)制的嗜肝DNA病毒。SAMHD1(SAM domain and HD domain-containing protein 1)是一種細(xì)胞內(nèi)重要的天然免疫因子,能夠抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒和DNA病毒的復(fù)制,主要通過降解病毒復(fù)制需要的dNTP原料來有效抑制病毒的復(fù)制;同時(shí)SAMHD1的磷酸化負(fù)調(diào)控其抗病毒作用。盡管之前有報(bào)道SAMHD1在肝癌細(xì)胞中抑制HBV復(fù)制,但沒有闡明SAMHD1磷酸化是否與限制HBV復(fù)制相關(guān),同時(shí)尚不清楚宿主的蛋白激酶如何參與調(diào)控SAMHD1的磷酸化。因此本文主要研究了宿主限制性因子SAMHD1和乙肝病毒的相互作用:一方面,鑒定了SAMHD1作為干擾素誘導(dǎo)基因,在細(xì)胞核內(nèi)抑制HBV復(fù)制,其抑制作用依賴于其脫氧核苷三磷酸水解酶(dNTPase)活性;另一方面,闡明SAMHD1磷酸化與其抗病毒作用的關(guān)系,進(jìn)一步在肝細(xì)胞中篩選和鑒定了細(xì)胞周期激酶CDK2參與調(diào)控了SAMHD1的磷酸化及病毒復(fù)制,并通過CO-IP等方法證實(shí)了在肝細(xì)胞中CDK2直接作用于SAMHD1的分子機(jī)制。研究結(jié)果有助于闡明宿主宿主限制性因子SAMHD1的抗病毒機(jī)制及HBV募...

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

本文編號：3881836