天然免疫是機(jī)體防御病原體感染的第一道防線。病毒感染宿主細(xì)胞后,細(xì)胞內(nèi)廣泛表達(dá)的病原模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors, PRRs)通過(guò)識(shí)別病原相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs),激活宿主的天然免疫應(yīng)答,從而誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素和促炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生。Ⅰ型干擾素通過(guò)JAK-STAT信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),誘導(dǎo)大量的下游抗病毒基因表達(dá),從而抑制病毒的復(fù)制以及清除被病毒感染的細(xì)胞。Ⅰ型干擾素的轉(zhuǎn)錄激活需要許多轉(zhuǎn)錄因子的共同參與,其中NF-kB和IRF3是參與IFN-β轉(zhuǎn)錄的兩個(gè)最重要轉(zhuǎn)錄因子。 在生理狀態(tài)下,TRAF2/3和cIAP1/2形成胞內(nèi)復(fù)合物。BAFF或CD40L刺激細(xì)胞后,該復(fù)合物被招募到相應(yīng)的受體,然后cIAP1/2促進(jìn)TRAF3 K48-連接的泛素化并使其被降解,這對(duì)于下游MEKK和MAPK激酶通路的激活至關(guān)重要。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明TRAF3對(duì)于病毒感染激活I(lǐng)RF3和誘導(dǎo)IFN-β的產(chǎn)生不可或缺�；赾IAP1/2和TRAF3的密切關(guān)系,我們推測(cè)cIAPl和cIAP2可能參與病毒誘導(dǎo)的天然免...

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一部分 研究背景
    第一節(jié) 天然免疫概述
        一 免疫系統(tǒng)簡(jiǎn)介
        二 細(xì)胞抗病毒天然免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及效應(yīng)
    第二節(jié) PRRs介導(dǎo)的天然免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
        一 Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
        二 RIG-I樣受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
        三 NOD樣受體的結(jié)構(gòu)和功能
        四 胞內(nèi)DNA受體介導(dǎo)的信號(hào)通路
    第三節(jié) 抗病毒天然免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)控機(jī)制
        一 病毒蛋白對(duì)天然免疫信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控機(jī)制
        二 細(xì)胞自身對(duì)天然免疫信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控機(jī)制
第二部分 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
        一 細(xì)胞以及病毒來(lái)源
        二 細(xì)胞因子及細(xì)胞培養(yǎng)所需材料
        三 構(gòu)建載體所需材料
        四 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)相關(guān)材料
        五 RT-PCR實(shí)驗(yàn)
        六 VSV空斑實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料
        七 免疫共沉淀和Western blot實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料
        八 亞細(xì)胞器分離實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
        一 載體構(gòu)建和質(zhì)粒提取
        二 細(xì)胞培養(yǎng)和瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
        三 建立穩(wěn)定細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)
        四 原代細(xì)胞分離培養(yǎng)和瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
        五 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)
        六 RT-PCR實(shí)驗(yàn)
        七 內(nèi)源IRF3二聚化實(shí)驗(yàn)
        八 免疫共沉淀及Western blot實(shí)驗(yàn)
        九 VSV空斑實(shí)驗(yàn)
        十 亞細(xì)胞器分離實(shí)驗(yàn)
        十一 泛素化實(shí)驗(yàn)
        十二 抗體制備
第三部分 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    第一節(jié) 研究背景與立項(xiàng)依據(jù)
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        一 cIAP1/2對(duì)病毒誘導(dǎo)IFN-β信號(hào)通路及細(xì)胞抗病毒反應(yīng)的影響
        二 cIAP1/2在病毒感染誘導(dǎo)IFN-β信號(hào)通路中的作用位點(diǎn)
        三 cIAP1/2與TRAF3/6的相互作用
        四 cIAP1/2對(duì)TRAF3/6泛素化水平的影響
    第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)討論與展望
參考文獻(xiàn)
縮略詞表
作者簡(jiǎn)介
攻讀博士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3814143