局部及全身的黏膜免疫反應(yīng),特別是黏膜表面的分泌型IgA (SIgA),對(duì)抵御經(jīng)呼吸道、消化道或泌尿生殖道等黏膜表面入侵的病原體有著非常重要的作用。流感病毒是典型的經(jīng)呼吸道傳播的病毒,2009年甲型H1N1流感病毒的全球爆發(fā)再次向我們提示流感疫苗研發(fā)及生產(chǎn)的重要性。目前我國(guó)應(yīng)用的甲型流感疫苗為注射用病毒裂解疫苗,如果能夠研發(fā)出經(jīng)黏膜途徑(如噴鼻)免疫的流感蛋白亞單位疫苗,不但能夠取消注射接種的麻煩,還能夠擺脫疫苗生產(chǎn)對(duì)雞胚的依賴,更適合我國(guó)人口眾多、經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡的現(xiàn)實(shí)國(guó)情。引發(fā)黏膜免疫應(yīng)答最有效的方式就是將疫苗直接接種到黏膜表面,但是黏膜免疫短時(shí)應(yīng)答、弱勢(shì)應(yīng)答的特點(diǎn)制約著黏膜疫苗的發(fā)展,有效的黏膜佐劑或黏膜遞送系統(tǒng)的研發(fā)對(duì)彌補(bǔ)這兩個(gè)弱點(diǎn)和推廣黏膜疫苗的應(yīng)用具有非常重要的作用。 化合物48/80(Compound 48/80,簡(jiǎn)稱C48/80)是一種新發(fā)現(xiàn)的具有黏膜佐劑效果的物質(zhì),本研究中將重組的甲型H1N1流感病毒(A/California/04/2009)血凝素(HA)蛋白與C48/80佐劑配伍制備成甲型流感蛋白亞單位疫苗,經(jīng)滴鼻方式免疫小鼠,3次免疫后小鼠血清中產(chǎn)生了HA特異性的I...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
課題背景
    一. 黏膜免疫系統(tǒng)
    二. 佐劑在人類疫苗中的應(yīng)用
材料與方法
    1, 相關(guān)材料的來源
    2, 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查及免疫方案
    3, 動(dòng)物攻毒試驗(yàn)
    4, 小鼠相關(guān)樣本的采集
    5, 樣本中HA特異性抗體的檢測(cè)
    6, 血清微量中和試驗(yàn)
    7, 病理切片
    8, Real-itmePCR方法檢測(cè)肺病毒載量
    9, 脾細(xì)胞的分離及再刺激
    10, 細(xì)胞因子的檢測(cè)
    11, 血清中l(wèi)gE濃度的檢測(cè)
    12, 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一. 以C48/80為佐劑的甲型H1N1流感蛋白亞單位疫苗免疫效果研究
    二. 以Mastoparan(MP)為佐劑的甲型H1N1流感蛋白亞單位疫苗免疫效果研究
    三. 以C48/80及MP為佐劑的甲型H1N1流感蛋白亞單位疫苗對(duì)小鼠呼吸系統(tǒng)的保護(hù)效果研究
    四. 以C48/80及MP為佐劑的甲型H1N1流感蛋白亞單位疫苗在小鼠體內(nèi)的細(xì)胞免疫應(yīng)答研究
    五. C48/80及MP佐劑與小鼠鼻黏膜肥大細(xì)胞之間的關(guān)系
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
博士期間發(fā)表論文及申請(qǐng)專利



本文編號(hào)：3755006