細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解途徑主要為溶酶體途徑和泛素蛋白酶體途徑。泛素蛋白酶體系統(tǒng)包括泛素激活酶（E1）、泛素結(jié)合酶（E2）和泛素連接酶（E3）等。泛素化過程中的底物特異性主要由E3連接酶控制。目前已知約有600個(gè)E3連接酶,按蛋白質(zhì)序列同源性特征主要分為三個(gè)家族:HECT家族,RING finger家族和RBR家族。在RING類泛素E3連接酶中,SCF復(fù)合物受到廣泛關(guān)注。SCF復(fù)合物由支架蛋白Cullin1,RING finger蛋白R(shí)bx1/2,接頭蛋白Skp1（S期激酶相關(guān)蛋白1）和F-box蛋白組成。F-box蛋白被劃分為三個(gè)亞家族:FBXW、FBXL和FBXO亞家族。這些F-box蛋白靶向范圍廣泛的蛋白底物,并參與調(diào)節(jié)如細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、血管生成和轉(zhuǎn)移等細(xì)胞過程。Skp2屬于FBXL家族,是目前研究最為廣泛的F-box蛋白之一。Skp2在Ser64和Ser72殘基處被Cdk2和Akt磷酸化,可以防止Cdh1與Skp2的結(jié)合,從而減弱Skp2泛素化和降解,促進(jìn)Skp2穩(wěn)定,觸發(fā)SCF復(fù)合物形成及E3酶活,并且介導(dǎo)Skp2向胞質(zhì)定位,促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖。Skp2在小鼠中的過度... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Skp2蛋白結(jié)構(gòu)示意圖

哺乳動(dòng)物Skp2的NLS段DNA序列信息

圖 3.1.2 Skp2G72S/G72S基因敲入小鼠打靶策略 Skp2-G72S 突變只有一個(gè)堿基的變化，用基因測(cè)序的方法能準(zhǔn)確鼠的基因型。其中，Skp2WT/WT小鼠 Skp2 第 72 位是甘氨酸，密碼C；Skp2G72S/G72S小鼠 Skp2 第 72 位突變?yōu)榻z氨酸，密碼子為 AGC；有兩種密碼子，測(cè)序結(jié)果在 72 位點(diǎn)顯示有雙峰。這樣就能鑒定出小鼠（圖 3.1.3）。


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