銀屑病作為一種臨床常見的慢性炎癥性皮膚病,因其病情反復并且十分頑固,不僅對患者的身心健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響,同時也給患者親屬帶來了深深的壓力。近些年國內(nèi)外對銀屑病的發(fā)病機制研究成果眾多,這也說明其具體發(fā)病機制十分復雜,也讓臨床治療缺乏有效的靶點。當前研究認為,遺傳、環(huán)境以及自身免疫等因素共同介導的皮膚局部免疫微環(huán)境紊亂是銀屑病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。以角質(zhì)形成細胞、T細胞為代表的多種固有免疫細胞與適應性免疫細胞相互作用,在銀屑病皮損處形成復雜的免疫應答網(wǎng)絡,共同參與疾病的發(fā)病。因此針對銀屑病皮損多種細胞間的相互作用機制進行研究,對于進一步揭示銀屑病的發(fā)病機制具有重要意義。角蛋白17（K17）是一種細胞骨架蛋白,對于維持角質(zhì)形成細胞的形態(tài)穩(wěn)定具有重要作用。K17在正常角質(zhì)形成細胞不表達,而在銀屑病患者表皮特異性高表達,并且其表達水平與銀屑病的嚴重程度呈正相關(guān),因此又被稱為“銀屑病相關(guān)角蛋白”。我們課題組基于前期的研究成果首次提出銀屑病發(fā)病的“K17/T細胞/細胞因子”環(huán)路機制:外界刺激導致的應激、感染、創(chuàng)傷等因素能夠激活角質(zhì)形成細胞,使其高表達K17,后者通過對角質(zhì)形成細胞分泌的CXCL1進... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

銀屑病中細胞因子與免疫細胞的相互作用[48]

空軍軍醫(yī)大學碩士學位論文3 結(jié)果3.1 小鼠模型的構(gòu)建3.1.1 K17 基因敲除小鼠鑒定及 K17 的表達分析利用擴增 PCR 和瓊脂糖凝膠電泳的方法，鑒定 K17 敲除鼠（方法見 2.1.2）。結(jié)果如圖 5 所示，“-/-”代表完全敲除（純合子），“WT”代表未敲除（即野生型小鼠），“+/-”代表不完全敲除（雜合子）。選取“-/-”完全敲除的小鼠，育種鑒定依舊為“-/-”，表明K17 敲除鼠育種成功（圖 4A）。分別在野生型小鼠（WT）和 K17 敲除鼠（K17-/-）背部連續(xù) 6 天涂抹 IMQ（方法見 2.1.4），實時定量 PCR 檢測 K17 表達情況，IMQ-K17-/-組 K17 的表達量（0.65±0.07）明顯低于 IMQ-WT 組（10.03±2.15），差異有統(tǒng)計學意義（p<0.001）（圖 4B）。

. K17 在 siRNA 干涉 IMQ 誘導小鼠銀屑病樣模型中的(***p<0.001, ns 為無統(tǒng)計學差異) K17 對 IMQ 誘導小鼠銀屑病樣表型的影響17 可明顯減輕 IMQ 誘導小鼠銀屑病樣表型生型小鼠（WT）和 K17 敲除鼠（K17-/-）背部連續(xù)涂抹鼠和陰性對照組（Ctrl）的皮損差異（方法見 2.1.4）。外膚發(fā)紅且粗糙，上覆大量白色鱗屑；IMQ-K17-/-組小鼠背屑也較少（圖 6A）。H&E 切片染色可見，IMQ-WT 組表淺層可見較多的炎細胞浸潤；而 IMQ-K17-/-組的表皮增淺層的炎細胞浸潤更少（圖 6B）。表皮厚度測量結(jié)果


本文編號：3597811