核酸疫苗等基因藥物為親水性的大分子,容易被降解,不宜直接作為藥物使用,因此需要借助合適的載體傳遞。近年來納米技術在藥物傳遞中備受研究者的青睞,在基因治療中也被廣泛應用。納米傳遞系統(tǒng)中研究較為成熟的是陽離子脂質(zhì)體。在本論文中,我們首先制備了DOTAP/DOPE脂質(zhì)體;其次加入一種油相發(fā)展成陽離子脂質(zhì)乳劑,將這兩種陽離子脂質(zhì)載體與DNA孵育得到相應的復合物;最后引入魚精蛋白,又得到陽離子脂質(zhì)載體/魚精蛋白/DNA的三元復合物。主要工作如下:（1）采用薄膜超聲法制備陽離子脂質(zhì)體,采用探頭超聲法制備陽離子脂質(zhì)乳劑,對空白脂質(zhì)體和脂質(zhì)乳劑的粒徑、zeta電位、形貌和穩(wěn)定性進行考察。結果表明制備工藝有較好的重復性,空白載體穩(wěn)定性較好。（2）制備了陽離子脂質(zhì)體/DNA復合物、陽離子脂質(zhì)乳劑/DNA復合物、陽離子脂質(zhì)體/魚精蛋白/DNA復合物、陽離子脂質(zhì)乳劑/魚精蛋白/DNA復合物。表征結果顯示N/P在2以上時,DNA與陽離子脂質(zhì)載體形成穩(wěn)定且?guī)д姷膹秃衔?核酸酶切保護實驗結果表明復合物能較好地保護DNA抵御核酸酶的降解。我們還對高濃度復合物的制備方法進行了研究。（3）我們將4種復合物分別對CHO-... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

DOTAP的結構圖

表 2.2 陽離子脂質(zhì)乳劑的粒徑及 zeta 電位.2 The particle size and zeta potential of cationic Average size（nm） PDI 148.5139.5141.8143.3±4.70.1620.2040.1460.170±0.030體和陽離子脂質(zhì)乳劑的透射電鏡結果如圖構，電鏡圖中空白脂質(zhì)載體的粒徑略小于的是納米粒子的水化粒徑。

圖 2.3 陽離子脂質(zhì)乳劑透射電鏡圖 transmission electronic micrograph of cationic體物理穩(wěn)定性初步評價 ℃或 37 ℃貯存 1 個月后，粒徑和 PD超聲后的納米粒子通常處于亞穩(wěn)態(tài)，釋放出來達到穩(wěn)態(tài)[70]，而且由于較高聚，其膠體穩(wěn)定性較好。離子和血清對納米載體的影響，使用 ，在 40 min 之內(nèi)，脂質(zhì)體的粒徑變化集，而乳劑的粒徑變化不顯著，放置約同的稀釋介質(zhì)孵育，考察作用 1 min 后養(yǎng)基 DMEM 為稀釋介質(zhì)，對脂質(zhì)體

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本文編號：3569391