發(fā)布時間：2022-01-03 22:01

　　機體的免疫系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)彼此緊密溝通、協(xié)作,并互為依賴,在調(diào)節(jié)機體穩(wěn)態(tài)過程中共同擔當了重要角色。因此,免疫與代謝之間的相互影響已成為當前的重要研究方向。NLRP3炎癥小體被證實在多種代謝綜合征的病程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,如動脈粥樣硬化綜合征、二型糖尿病、痛風等。膽固醇及其代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧留醇也參與到各種代謝疾病的發(fā)展進程中。本文以研究膽固醇及其代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇對NLRP3炎癥小體的作用為目的,通過實驗發(fā)現(xiàn),低濃度的膽固醇處理可以劑量依賴的抑制NLRP3炎癥小體的活化,膽固醇的相關(guān)代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇也能夠明顯抑制NLRP3炎癥小體的活化,包括抑制caspase-1的激活和IL-1β的分泌;并且此過程是通過抑制ASC-Speck和ASC寡聚化的形成進而影響NLRP3炎癥小體的組裝來實現(xiàn)的;進一步的動物體內(nèi)實驗也發(fā)現(xiàn),在小鼠敗血癥和腹腔炎的模型中,鏈甾醇和氧甾醇也可以抑制NLRP3炎癥小體的激活。本文揭示了膽固醇及其代謝產(chǎn)物鏈甾醇和氧甾醇在炎癥小體激活過程中發(fā)揮的作用,為進一步研究其分子機制提供了研究基礎(chǔ)。 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

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浙江大學碩士學位論文?麵結(jié)果??ＡＳＣ－ｓｐｅｃｋｓ的數(shù)量確實有明顯減少（圖３．３．２Ａ）。檢測ＡＳＣ寡聚化，也發(fā)現(xiàn)２５－ＨＣ??處理后ＡＳＣ寡聚化顯著性減少（圖３．３．２Ｂ）。因此，我們得出，２５－ＨＣ也是通過影??響ＡＳＣ－ｓｐｅｃｋｓ的形成和ＡＳＣ寡聚化來影響ＮＬＲＰ３炎癥小體的組裝進而抑制??ＮＬＲＰ３活化的結(jié)論。??Ａ?Ｂ??


本文編號：3567057