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硫化氫可通過改善肺動脈內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化減輕野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓

發(fā)布時間:2021-12-16 00:01
  目的:探討硫化氫(H2S)對野百合堿(MCT)誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓(PAH)的影響,以及內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndMT)在其中發(fā)揮的作用。方法:選擇40只雄性SD大鼠,將其隨機(jī)分為對照組、模型組、硫氫化鈉(NaHS)組和炔丙基甘氨(PAG,H2S合成抑制劑)組。模型組、NaHS組和PAG組大鼠予以一次性腹腔注射MCT(60 mg/kg)制備PAH模型,7 d后,分別給予腹腔注射0.9%氯化鈉溶液、NaHS(1 mg·kg-1·d-1)、PAG(10 mg·kg-1·d-1)干預(yù)14 d。MCT注射21 d后,通過右心導(dǎo)管檢測各組大鼠肺動脈壓力,隨后處死大鼠,評估肺動脈重構(gòu)和肺動脈EndMT情況。另將人肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HPAECs)予以0.9%氯化鈉溶液或NaHS(50、100、200μmol/L)預(yù)處理2 h,然后予以轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1,10 ng/mL)刺激1 h、3 d、10 d,分別觀察Snail的... 

【文章來源】:中國臨床醫(yī)學(xué). 2019,26(05)

【文章頁數(shù)】:6 頁

【部分圖文】:

硫化氫可通過改善肺動脈內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化減輕野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓


圖1硫化氫對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺組織的影響A:各組大鼠肺組織H-E染色情況;B:各組大鼠肺小動脈管壁厚度比較.*P<0.05與對照組比較;#P<0.05與模型組比較

比較圖,硫化氫,免疫印跡,對照組


cadherin表達(dá)增加(P<0.05);PAG組Snail和α-SMA表達(dá)進(jìn)一步增加,VE-cadherin表達(dá)進(jìn)一步減少(P<0.05)。免疫熒光結(jié)果(圖3)顯示:與對照組相比,模型組VE-cadherin表達(dá)減少,α-SMA表達(dá)增加。與模型組相比,NaHS組VE-cadherin表達(dá)增加,α-SMA表達(dá)減少;PAG組VE-cadherin表達(dá)進(jìn)一步減少,α-SMA表達(dá)進(jìn)一步增加。圖2免疫印跡檢測硫化氫對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠EndMT的影響A:VE-cadherin和α-SMA;B:Snail;C:相對表達(dá)量比較.*P<0.05與對照組比較;#P<0.05與模型組比較圖3免疫熒光檢測硫化氫對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺小血管EndMT的影響2.4HPAECs形態(tài)學(xué)變化對HPAECs予以TGF-β1刺激10d后,于倒置顯微鏡100倍視野下觀察細(xì)胞形態(tài),結(jié)果(圖4)顯示:對照組細(xì)胞排列規(guī)則,相互融合,細(xì)胞核呈卵圓形,以典型的“鵝卵石”樣生長;TGF-β1組細(xì)胞呈梭形生長,細(xì)胞間分界明顯,呈現(xiàn)出平滑肌樣細(xì)胞特征;NaHS預(yù)處理后,梭形細(xì)胞明顯減少(P<0.05),細(xì)胞形態(tài)介于前2組之間。2.5HPAECs的EndMT情況結(jié)果(圖5)顯示:TGF-β1誘導(dǎo)后,HPAECs中Snail、α-SMA表達(dá)增加,VE-cadherin表達(dá)減少(

比較圖,硫化氫,細(xì)胞形態(tài),細(xì)胞特征


型組VE-cadherin表達(dá)減少,α-SMA表達(dá)增加。與模型組相比,NaHS組VE-cadherin表達(dá)增加,α-SMA表達(dá)減少;PAG組VE-cadherin表達(dá)進(jìn)一步減少,α-SMA表達(dá)進(jìn)一步增加。圖2免疫印跡檢測硫化氫對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠EndMT的影響A:VE-cadherin和α-SMA;B:Snail;C:相對表達(dá)量比較.*P<0.05與對照組比較;#P<0.05與模型組比較圖3免疫熒光檢測硫化氫對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺小血管EndMT的影響2.4HPAECs形態(tài)學(xué)變化對HPAECs予以TGF-β1刺激10d后,于倒置顯微鏡100倍視野下觀察細(xì)胞形態(tài),結(jié)果(圖4)顯示:對照組細(xì)胞排列規(guī)則,相互融合,細(xì)胞核呈卵圓形,以典型的“鵝卵石”樣生長;TGF-β1組細(xì)胞呈梭形生長,細(xì)胞間分界明顯,呈現(xiàn)出平滑肌樣細(xì)胞特征;NaHS預(yù)處理后,梭形細(xì)胞明顯減少(P<0.05),細(xì)胞形態(tài)介于前2組之間。2.5HPAECs的EndMT情況結(jié)果(圖5)顯示:TGF-β1誘導(dǎo)后,HPAECs中Snail、α-SMA表達(dá)增加,VE-cadherin表達(dá)減少(P<0.05)。NaSH預(yù)處理可劑量依賴性地逆轉(zhuǎn)這一變化,即Snail、α-SMA表達(dá)減少,VE-cadherin表達(dá)增加(P<0.05)。圖4硫化氫對TGF-β1誘導(dǎo)的HPAECs形態(tài)學(xué)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]“廢氣不廢”:氣體信號分子硫化氫的研究進(jìn)展[J]. 金紅芳,杜軍保,唐朝樞.  生理學(xué)報. 2010(06)
[2]霧化吸入亞硝酸鈉對低氧性肺動脈高壓大鼠肺動脈壓力及NO、H2S水平的影響[J]. 張利鵬,楊敬平,孫德俊,王秀香,周麗華.  中國病理生理雜志. 2010(01)



本文編號:3537377

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