目的:本實驗室前期的研究發(fā)現在SLE患者和RA患者血清中mi R-34a表達水平上調,同時證實IL-6/TNF-α可通過NF-κB-mi R-34a信號軸調節(jié)Th17和調節(jié)性T細胞（regulatory T cell,Treg）的平衡。本研究采用體外轉染mi R-34a的模擬物和抑制劑以及NF-κB抑制劑對NF-κB-mi R-34a信號軸進行干預,進一步驗證NF-κB、mi R-34a、Foxp3（Treg細胞的關鍵轉錄因子）這三者之間的關系。應用DBA小鼠建立膠原誘導性關節(jié)炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型,給予mi R-34a模擬物和抑制物處理,觀察mi R-34a對CIA模型鼠的病程影響,及其對局部Treg/Th17的調節(jié)作用。利用mi R-34a轉基因小鼠（mi R-34a TG）建立CIA模型,進一步驗證mi R-34a對CIA進程和Treg/Th17平衡的影響。方法:（1）小鼠T淋巴瘤細胞系EL-4細胞于體外分別轉染mi R-34a模擬物（agomi R-34a）和mi R-34a抑制物（antagomi R-34a）36 h,將轉染a... 

【文章來源】：江蘇大學江蘇省

【文章頁數】：92 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

miRNA的生物合成及功能[9]

圖 1.2 NF-κB 的活化途徑[36]Figure1.2 NF-κB signal transduction pathways[36].3 NF-κB 與疾病NF-κB 是固有免疫和適應性免疫應答中的重要轉錄因子，當 T 細胞或 受體活化之后，NF-κB 通過不同的信號途徑被激活[37]。例如當 T 細胞體結合后，招募蛋白激酶 Lck 使 CD3 胞質內的免疫受體酪氨酸活化mmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）區(qū)域發(fā)生磷酸化，的 ITAM 與被募集的 ZAP-70 結合后再募集 LTA 和 PLC-γ，最后活化 rotein kinase C，PKC）。通過磷酸化的級聯反應，蛋白激酶復合物被激化 NF-κB，使其發(fā)生核轉位與靶基因進行結合，參與 T 細胞的分化發(fā)[38]。Sun 等人發(fā)現在 TRAF-/-小鼠體內，激活 NIK/NF-κB 信號通路后會樞神經系統(tǒng)的炎性 Th17 細胞浸潤，促進實驗性自身免疫性腦脊

miR-34a 對 CIA 模型鼠中 Treg/Th17 平衡的影響及機制研究胞耗竭后再次用 MOG 免疫，則可以在小鼠體內檢測到大量的 T EAE 得病情加重[61]。在某些情況下 Treg 和 Th17 細胞可以相互疫性疾病中往往出現 Treg 和 Th17 的比例失衡，炎癥微環(huán)境使得17 細胞分化[62-63]。

【參考文獻】：
期刊論文
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[6]青藤堿對類風濕關節(jié)炎患者炎性細胞因子及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的影響[J]. 王勇,鐘兵,方勇飛,李景怡,艾九松.  第三軍醫(yī)大學學報. 2005(15)
[7]重組人CTLA4-Ig對T細胞活化功能的影響[J]. 鄭宇,沈倍奮,黎燕,孫英勛,舒翠玲,胡美茹,于鳴.  解放軍藥學學報. 1999(04)

碩士論文
[1]IL-6和TNF-α經NF-κB-miR-34a/miR-31-Foxp3信號軸導致Treg/Th17細胞失衡[D]. 謝夢曉.江蘇大學 2016



本文編號：3524255