天然免疫反應(yīng)是宿主在病毒入侵后第一時(shí)間開(kāi)啟的重要防御措施。宿主細(xì)胞受到病毒感染后,細(xì)胞內(nèi)的模式識(shí)別受體（pathogen recognition receptors, PRRs）識(shí)別病毒的病原相關(guān)分子模式（pathogen associated-molecular patterns, PAMPs）,起始一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件,誘導(dǎo)I型干擾素、炎癥因子和其它一些下游抗病毒蛋白的表達(dá)。這些下游的細(xì)胞因子和效應(yīng)物抑制病毒的復(fù)制,清除被感染的細(xì)胞,促進(jìn)適應(yīng)性免疫的發(fā)生。MITA（也稱STING、MPYS或ERIS）是病毒誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)信號(hào)通路中一個(gè)非常關(guān)鍵的蛋白,它通過(guò)N端的跨膜結(jié)構(gòu)域（transmembrane domain, TM）將其錨定于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體或線粒體相關(guān)膜結(jié)構(gòu)上,通過(guò)C端的CTD結(jié)構(gòu)域（C-terminal domain, CTD）與第二信使cGAMP結(jié)合。cGAMP （cyclic GMP-AMP, cGAMP）是由DNA受體cGAS （cyclic GMP-AMP synthase, cGAS）識(shí)別胞漿中的病毒DNA后,以ATP和GTP為底物合成的環(huán)化二核苷酸。cGAM... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 研究背景
    1 抗病毒天然免疫概述
        1.1 天然免疫簡(jiǎn)介
        1.2 干擾素簡(jiǎn)介
    2 模式識(shí)別受體及其介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
        2.1 Toll樣受體
        2.2 NOD樣受體
        2.3 RIG-I樣受體
        2.4 胞漿DNA受體
    3 胞漿DNA受體介導(dǎo)的I型干擾素表達(dá)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
        3.1 胞漿DNA受體對(duì)病毒模式識(shí)別受體的識(shí)別
        3.2 胞漿DNA受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
    4 MITA在DNA病毒誘導(dǎo)的天然免疫信號(hào)通路中的功能及調(diào)控
        4.1 MITA的結(jié)構(gòu)
        4.2 MITA在DNA病毒誘導(dǎo)的天然免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的功能
        4.3 MITA在胞漿DNA受體介導(dǎo)的信號(hào)通路中的作用機(jī)制
        4.4 MITA在DNA病毒誘導(dǎo)的天然免疫信號(hào)通路中的調(diào)控
第二章 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 細(xì)胞與細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)材料
        1.2 熒光素酶報(bào)告基因載體與表達(dá)克隆載體
        1.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料
        1.4 免疫共沉淀及免疫印跡實(shí)驗(yàn)相關(guān)材料
        1.5 抗體及試劑
        1.6 ELISA檢測(cè)試劑盒
        1.7 細(xì)胞因子及病毒
        1.8 小鼠及相關(guān)材料
        1.9 其它試劑與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 表達(dá)載體的構(gòu)建
        2.2 細(xì)胞培養(yǎng)與轉(zhuǎn)染
        2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)
        2.4 雙螢光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)及ELISA實(shí)驗(yàn)
        2.5 免疫印跡實(shí)驗(yàn)
        2.6 免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)
        2.7 激光共聚焦顯微鏡觀察實(shí)驗(yàn)
        2.8 小鼠相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
    1 研究背景與立項(xiàng)依據(jù)
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 表達(dá)克隆文庫(kù)的篩選
        2.2 ZDHHC1促進(jìn)病毒誘導(dǎo)的IFN-β啟動(dòng)子的激活
        2.3 ZDHHC1激活I(lǐng)型干擾素表達(dá)不依賴其棕櫚�；D(zhuǎn)移酶活性
        2.4 ZDHHC1表達(dá)的下調(diào)抑制病毒誘導(dǎo)的I型干擾素的表達(dá)
        2.5 Zdhhc1基因敲除小鼠的制備和鑒定
        2.6 ZDHHC1對(duì)HSV-1誘導(dǎo)的I型干擾素的表達(dá)是必需的
        2.7 ZDHHC1在小鼠抗HSV-1感染引起的免疫應(yīng)答過(guò)程中是必需的
        2.8 ZDHHC1與MITA相互作用
        2.9 ZDHHC1的亞細(xì)胞定位
        2.10 ZDHHC1調(diào)節(jié)MITA的活性
    3 小結(jié)與討論
參考文獻(xiàn)
縮略詞表
作者簡(jiǎn)介
攻讀博士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3522175