天然免疫反應是宿主在病毒入侵后第一時間開啟的重要防御措施。宿主細胞受到病毒感染后,細胞內(nèi)的模式識別受體（pathogen recognition receptors, PRRs）識別病毒的病原相關分子模式（pathogen associated-molecular patterns, PAMPs）,起始一系列的信號轉導事件,誘導I型干擾素、炎癥因子和其它一些下游抗病毒蛋白的表達。這些下游的細胞因子和效應物抑制病毒的復制,清除被感染的細胞,促進適應性免疫的發(fā)生。MITA（也稱STING、MPYS或ERIS）是病毒誘導I型干擾素表達信號通路中一個非常關鍵的蛋白,它通過N端的跨膜結構域（transmembrane domain, TM）將其錨定于內(nèi)質網(wǎng)、線粒體或線粒體相關膜結構上,通過C端的CTD結構域（C-terminal domain, CTD）與第二信使cGAMP結合。cGAMP （cyclic GMP-AMP, cGAMP）是由DNA受體cGAS （cyclic GMP-AMP synthase, cGAS）識別胞漿中的病毒DNA后,以ATP和GTP為底物合成的環(huán)化二核苷酸。cGAM... 

【文章來源】：武漢大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 研究背景
    1 抗病毒天然免疫概述
        1.1 天然免疫簡介
        1.2 干擾素簡介
    2 模式識別受體及其介導的細胞信號轉導
        2.1 Toll樣受體
        2.2 NOD樣受體
        2.3 RIG-I樣受體
        2.4 胞漿DNA受體
    3 胞漿DNA受體介導的I型干擾素表達的信號轉導
        3.1 胞漿DNA受體對病毒模式識別受體的識別
        3.2 胞漿DNA受體介導的信號轉導
    4 MITA在DNA病毒誘導的天然免疫信號通路中的功能及調(diào)控
        4.1 MITA的結構
        4.2 MITA在DNA病毒誘導的天然免疫信號轉導過程中的功能
        4.3 MITA在胞漿DNA受體介導的信號通路中的作用機制
        4.4 MITA在DNA病毒誘導的天然免疫信號通路中的調(diào)控
第二章 實驗材料和實驗方法
    1 實驗材料
        1.1 細胞與細胞培養(yǎng)相關材料
        1.2 熒光素酶報告基因載體與表達克隆載體
        1.3 實時熒光定量PCR實驗相關材料
        1.4 免疫共沉淀及免疫印跡實驗相關材料
        1.5 抗體及試劑
        1.6 ELISA檢測試劑盒
        1.7 細胞因子及病毒
        1.8 小鼠及相關材料
        1.9 其它試劑與材料
    2 實驗方法
        2.1 表達載體的構建
        2.2 細胞培養(yǎng)與轉染
        2.3 實時熒光定量PCR實驗
        2.4 雙螢光素酶報告基因實驗及ELISA實驗
        2.5 免疫印跡實驗
        2.6 免疫共沉淀實驗
        2.7 激光共聚焦顯微鏡觀察實驗
        2.8 小鼠相關實驗方法
第三章 實驗結果和討論
    1 研究背景與立項依據(jù)
    2 實驗結果
        2.1 表達克隆文庫的篩選
        2.2 ZDHHC1促進病毒誘導的IFN-β啟動子的激活
        2.3 ZDHHC1激活I型干擾素表達不依賴其棕櫚�；D移酶活性
        2.4 ZDHHC1表達的下調(diào)抑制病毒誘導的I型干擾素的表達
        2.5 Zdhhc1基因敲除小鼠的制備和鑒定
        2.6 ZDHHC1對HSV-1誘導的I型干擾素的表達是必需的
        2.7 ZDHHC1在小鼠抗HSV-1感染引起的免疫應答過程中是必需的
        2.8 ZDHHC1與MITA相互作用
        2.9 ZDHHC1的亞細胞定位
        2.10 ZDHHC1調(diào)節(jié)MITA的活性
    3 小結與討論
參考文獻
縮略詞表
作者簡介
攻讀博士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3522175