研究背景糖尿病是由遺傳因素和多種環(huán)境因素相互作用而引起的以血糖紊亂為主要特征的臨床綜合征。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靴蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）被發(fā)現(xiàn)是一種在進(jìn)化上十分保守的一種絲/蘇氨酸蛋白激酶。研究顯示mTOR可以通過(guò)影響胰島素信號(hào)通路、胰島β細(xì)胞發(fā)育等多種途徑影響胰島素抵抗的發(fā)生從而參與糖尿病的發(fā)病。DEPTOR是一種內(nèi)源性mTOR抑制劑。研究發(fā)現(xiàn),DEPTOR對(duì)細(xì)胞代謝同樣有著重要的影響。目前國(guó)內(nèi)外均缺乏關(guān)于DEPTOR是否在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起作用的研究,尤其是胰島β細(xì)胞的方面的研究�；蚯贸夹g(shù)主要用于研究目的基因功能,條件性基因敲除技術(shù)以Cre/Loxp系統(tǒng)應(yīng)用最為廣泛。本研究以DEPTOR為目標(biāo)基因,探索DEPTOR在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起作用,尤其是胰島β細(xì)胞的方面的研究,從而為糖尿病和β細(xì)胞衰竭的治療干預(yù)提供重要信息。研究方法1.觀察DEPTOR在db/db糖尿病小鼠模型胰島細(xì)胞表達(dá)情況。2.根據(jù)Cre-loxP系統(tǒng)原理,構(gòu)建條件性全身敲除DEPTOR基因小鼠模型。3.根據(jù)Cre-loxP系統(tǒng)原理,構(gòu)建條件性胰島β細(xì)胞特異性敲除... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．糖尿病患者（２０－７９歲）總數(shù)量變化（ＩＤＦＤＩＡＢＥＴＥＳＡＴＬＡＳ．２０１７）???

??和在信號(hào)通路上相關(guān)分子（如圖２）?１９＿?２＇探索｛３細(xì)胞的自我防護(hù)機(jī)制對(duì)于這些通??路的研宄都具有十分重要的價(jià)值。??Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ?；??ＨＴＲ２ｂ＾?ＪＥＳＳＯＳＭ?ＪＣＢＱ３ＳＥ３?ＩＳＺ３?ＣＳＳＳ９??Ｇｑ?—．?ＰＴＥＮ??，?＾＇ＬＫｆ１?ＰＤ‘Ｋ１??Ｔｐｈ１，２?丄?，。ＤＫ）“停??＾＜Ｓ，ａ，５?ＴＲＢ３??｜＾ｋ＾＾ＴＳＣ１／２?＾?／?＼??Ｂｃｌ、６?＼?＾ｓｋ＾ｖ＾／ＺＬ?Ｒｈｆｂ：?／??Ｍｅ－ｌｉｎ?＿?Ｖ?Ｖ－?ｐ２＞Ｆ〇Ｘ〇１?ｍＴ〇ＲＣ１??＼?＼?＼?Ｐ２１?ｌ?ｌ?／??Ｘ?＼?＼?ｉ?Ｓ６Ｋ?４Ｅ－ＢＰ／??Ｐ１８Ｖ＼Ｖ上丄?ｉＱ??Ｃｅｌｌ－Ｃｙｃｌｅ?Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ??ｉ??Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ??圖２．?Ｐ細(xì)胞增殖和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（Ｋｕｌｋａｒｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?２０１２）??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｐ?Ｃｅｌｌ?Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｎｄ?Ｓｉｇｎａｌ?Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ?（Ｋｕｌｋａｒｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?２０１２）??綜上所述，糖尿病是一種慢性代謝性疾病，主要涉及胰島素抵抗以及胰島??ｅ細(xì)胞功能衰竭。胰島素抵抗是由于各種因素所引起的使胰島素發(fā)揮功能的作??用效率下降

Ｓ６Ｋ１和４Ｅ－ＢＰ１是位于ｍＴＯＲＣｌ的下游主要分子，ｍＴＯＲＣｌ通過(guò)直接磷酸化??４Ｅ－ＢＰ１和Ｓ６Ｋ１來(lái)調(diào)控蛋白合成�；A(chǔ)狀態(tài)下，Ｓ６Ｋ１和４Ｅ－ＢＰ１與ｅｌＦ３（真核細(xì)??胞起始因子３）結(jié)合形成無(wú)活性復(fù)合物形式。ｍＴＯＲ激活后通過(guò)促進(jìn)磷酸化Ｓ６Ｋ１??和４Ｅ－ＢＰ１促進(jìn)蛋白質(zhì)翻譯和增加細(xì)胞數(shù)量來(lái)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。ＡＫＴ直接促進(jìn)ＴＳＣ２??的磷酸化位點(diǎn)的磷酸化，ＴＳＣ２不再與ＴＳＣ１以及Ｒｈｅｂ結(jié)合，從而解除ＴＳＣ２對(duì)??ｍＴＯＲＣｌ抑制作用。ＡＫＴ也可通過(guò)非ＴＳＣ２途徑影響ｍＴＯ?ＲＣ１活性，活化的ＡＫＴ??促進(jìn)ＰＲＡＳ４０磷酸化，然后從ｍＴＯＲ復(fù)合物上解離，解離后的ＰＲＡＳ４０喪失了對(duì)??ｍＴＯＲＣｌ信號(hào)通路的抑制作用１２８１。總之，ＡＫＴ可通過(guò)抑制ＰＲＡＳ４０和／或激活Ｒｈｅｂ??來(lái)激活ｍＴＯＲｌ。相當(dāng)ｍＴＯＲＣｌ信號(hào)通路來(lái)說(shuō)，ｍＴ０ＲＣ２信號(hào)通路目前研宄的較??少，其調(diào)控機(jī)制也比較復(fù)雜。ｍＴ０ＲＣ２主要調(diào)控細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞存活，對(duì)生??６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]How to make insulin-producing pancreatic β cells for diabetes treatment[J]. Jiaqi Lu,Qing Xia,Qiao Zhou.  Science China（Life Sciences）. 2017(03)



本文編號(hào)：3448596