目的:建立簡單高效的小鼠原位膀胱癌動(dòng)物模型,評(píng)估高分子納米載藥體系CPRD在模型中進(jìn)行膀胱灌注治療的效果。方法:使用能穩(wěn)定表達(dá)熒光素酶的鼠源膀胱癌細(xì)胞MB49-luc,通過癌細(xì)胞移植的方法接種到C57BL/6小鼠的膀胱上皮上,通過小動(dòng)物活體成像技術(shù)檢測癌細(xì)胞的生長狀況;將CPRD應(yīng)用于已經(jīng)建立的小鼠膀胱癌模型上,分為鍵合環(huán)狀RGD多肽的CPRD組、阿霉素（DOX）組和對(duì)照組三組進(jìn)行研究。觀察CPRD在小鼠活體身上的抗癌效果。結(jié)果:移植MB49-luc的小鼠原位膀胱癌動(dòng)物模型成瘤率為80%;在小鼠模型膀胱灌注治療研究中,CRPD組腫瘤抑制效果高于DOX組和對(duì)照組（P<0.05）,CPRD組膀胱組織內(nèi)DOX含量也高于DOX組（P<0.05）。結(jié)論:成功建立了小鼠原位膀胱癌動(dòng)物模型,腫瘤生長基本模擬了表淺性膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展過程;高分子納米載藥體系對(duì)動(dòng)物模型中的腫瘤細(xì)胞起到了一定的抑制作用。 

【文章來源】：臨床泌尿外科雜志. 2019,34(11)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

圖１高分子納米載藥體系ＣＰＲＤ結(jié)構(gòu)示意圖

ＰＲＤ組膀胱腫瘤生長均受到明顯的抑制，且ＣＰＲＤ組腫瘤抑制效果更佳，其中ＣＰＲＤ組腫瘤抑制率為４９．９％，ＤＯＸ組腫瘤抑制率為３４．４％。２．４膀胱組織ＤＯＸ含量測定經(jīng)測定ＣＰＲＤ組的ＤＯＸ含量（２．２９±０．１９）明顯高于ＤＯＸ組（０．７９±０．１７），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０１）。這也進(jìn)一步證明了ＣＰＲＤ組的環(huán)狀ＲＧＤ對(duì)于膀胱癌細(xì)胞具有較好的靶向作用，在環(huán)狀ＲＧＤ的靶向作用下，化療藥物更容易集中在腫瘤細(xì)胞之中。圖４動(dòng)物模型的活體成像情況圖５動(dòng)物模型膀胱組織病理切片（ＨＥ×４０）Ａ：膀胱灌注ＰＢＳ；Ｂ：膀胱灌注ＤＯＸ；Ｃ：膀胱灌注ＣＰＲＤ。分別為灌注藥物０、５、１０、１５、２０ｄ。圖６灌注藥物后的活體成像情況３討論在腫瘤的診治過程中，高分子納米載藥體系存在著很大的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，比如可以靶向運(yùn)輸特定的藥物，提高生物利用度，降低相關(guān)藥物的毒副作用，進(jìn)而提高治療疾病的效果〔４〕。高分子納米載藥體系是以具有良好的生物相容性的高分子材料為基本體，將藥物負(fù)載在其中而進(jìn)行輸送的系統(tǒng)，可以靶向運(yùn)輸抗癌藥物，控制藥物的去向，以降低抗癌藥物的毒副作用〔５〕。有不少研究者報(bào)道，高分子納米載藥體系的形態(tài)、電荷、粒徑等因素對(duì)其半衰期、生物利用度、生物分布等有重要影響〔６～８〕。通常情況下，理想的高分子納米載藥體系，應(yīng)當(dāng)具備如下特征：①親水性，絕大多數(shù)的藥物都是以水為溶劑的，高分子聚合物具有較高的親水性，可有效改善疏水藥物在水中的溶解度；②載藥能力，聚合物要能夠成為相關(guān)藥物的載體，或通過化學(xué)鍵鍵合，或通過分子間作用力

明顯的抑制，且ＣＰＲＤ組腫瘤抑制效果更佳，其中ＣＰＲＤ組腫瘤抑制率為４９．９％，ＤＯＸ組腫瘤抑制率為３４．４％。２．４膀胱組織ＤＯＸ含量測定經(jīng)測定ＣＰＲＤ組的ＤＯＸ含量（２．２９±０．１９）明顯高于ＤＯＸ組（０．７９±０．１７），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０１）。這也進(jìn)一步證明了ＣＰＲＤ組的環(huán)狀ＲＧＤ對(duì)于膀胱癌細(xì)胞具有較好的靶向作用，在環(huán)狀ＲＧＤ的靶向作用下，化療藥物更容易集中在腫瘤細(xì)胞之中。圖４動(dòng)物模型的活體成像情況圖５動(dòng)物模型膀胱組織病理切片（ＨＥ×４０）Ａ：膀胱灌注ＰＢＳ；Ｂ：膀胱灌注ＤＯＸ；Ｃ：膀胱灌注ＣＰＲＤ。分別為灌注藥物０、５、１０、１５、２０ｄ。圖６灌注藥物后的活體成像情況３討論在腫瘤的診治過程中，高分子納米載藥體系存在著很大的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，比如可以靶向運(yùn)輸特定的藥物，提高生物利用度，降低相關(guān)藥物的毒副作用，進(jìn)而提高治療疾病的效果〔４〕。高分子納米載藥體系是以具有良好的生物相容性的高分子材料為基本體，將藥物負(fù)載在其中而進(jìn)行輸送的系統(tǒng)，可以靶向運(yùn)輸抗癌藥物，控制藥物的去向，以降低抗癌藥物的毒副作用〔５〕。有不少研究者報(bào)道，高分子納米載藥體系的形態(tài)、電荷、粒徑等因素對(duì)其半衰期、生物利用度、生物分布等有重要影響〔６～８〕。通常情況下，理想的高分子納米載藥體系，應(yīng)當(dāng)具備如下特征：①親水性，絕大多數(shù)的藥物都是以水為溶劑的，高分子聚合物具有較高的親水性，可有效改善疏水藥物在水中的溶解度；②載藥能力，聚合物要能夠成為相關(guān)藥物的載體，或通過化學(xué)鍵鍵合，或通過分子間作用力吸附等，使藥物結(jié)合于聚合物；③

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]原位膀胱癌大鼠建模方法比較及超聲鑒定方法[J]. 張祥,許天源,夏磊磊,王先進(jìn),秦亮,朱照偉,鐘山,邵遠(yuǎn),沈周俊.  現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志. 2015(02)
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[4]荷人膀胱癌原位移植瘤Balb/c裸小鼠動(dòng)物模型的建立[J]. 顏汝平,王劍松,李翀,楊德林,謝蜀生,徐鴻毅.  云南醫(yī)藥. 2005(03)



本文編號(hào)：3330044