病毒感染導(dǎo)致的各種疾病對(duì)人類生命安全和社會(huì)生產(chǎn)造成極大威脅。根據(jù)病毒的遺傳物質(zhì)組成,病毒可分為RNA病毒和DNA病毒。其中,DNA病毒以及逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒在感染與復(fù)制的過(guò)程中產(chǎn)生的雙鏈DNA（dsDNA）是一類重要的病原相關(guān)分子模式（Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,能被宿主編碼的模式識(shí)別受體如cGAS,IFI16,DDX41等識(shí)別。這些模式識(shí)別受體或通過(guò)直接招募下游接頭蛋白MITA（又叫做STING）或產(chǎn)生2’-3’cGAMP結(jié)合至MITA,導(dǎo)致MITA的寡聚化而活化。MITA隨后招募下游蛋白激酶TBK1與轉(zhuǎn)錄因子IRF3,進(jìn)而促進(jìn)IRF3的磷酸化。研究表明,MITA的活性受到泛素化的嚴(yán)格調(diào)控,如RNF5催化MITA發(fā)生K48鏈接的泛素化以及蛋白酶體途徑降解,而AMFR誘導(dǎo)MITA發(fā)生K27-鏈接的泛素化進(jìn)而促進(jìn)TBK1的招募。然而,對(duì)MITA的去泛素化調(diào)控則不是很清楚。我們篩選了與MITA相互作用的去泛素化酶,發(fā)現(xiàn)USP13與MITA有相互作用,初步研究結(jié)果表明,敲低USP13促進(jìn)DNA病毒感染誘導(dǎo)I性干擾素的表達(dá)以及IRF... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

2cGAS-cGAMP-MITA信號(hào)通路(引自IUBMBLife.}39})

我們利用ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技術(shù)制備了?ＵＳＰ１３缺陷小鼠。ＰＣＲ測(cè)??序結(jié)果表明（／切基因的１號(hào)外顯子插入了一個(gè)胞嘧啶從而發(fā)生了移碼突變，??導(dǎo)致在第５６個(gè)氨基酸處翻譯提前終止（圖３．２ｂ）。Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔｔｉｎｇ研究表明，??從該小鼠分離的骨髓細(xì)胞中沒(méi)有ＵＳＰ１３基因的表達(dá)（圖３．２ｃ）。這些結(jié)果表明，??我們實(shí)驗(yàn)所使用的ＵＳＰ１３缺陷（［／嘆７３＿）小鼠確實(shí)不能正常表達(dá)基因。??在隨后的實(shí)驗(yàn)中，我們分別在小鼠細(xì)胞水平和機(jī)體水平對(duì)ＵＳＰ１３作用于抗ＤＮＡ??病毒天然免疫信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了探究。??４１??


本文編號(hào)：3276360