病毒感染導(dǎo)致的各種疾病對人類生命安全和社會生產(chǎn)造成極大威脅。根據(jù)病毒的遺傳物質(zhì)組成,病毒可分為RNA病毒和DNA病毒。其中,DNA病毒以及逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒在感染與復(fù)制的過程中產(chǎn)生的雙鏈DNA（dsDNA）是一類重要的病原相關(guān)分子模式（Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,能被宿主編碼的模式識別受體如cGAS,IFI16,DDX41等識別。這些模式識別受體或通過直接招募下游接頭蛋白MITA（又叫做STING）或產(chǎn)生2’-3’cGAMP結(jié)合至MITA,導(dǎo)致MITA的寡聚化而活化。MITA隨后招募下游蛋白激酶TBK1與轉(zhuǎn)錄因子IRF3,進而促進IRF3的磷酸化。研究表明,MITA的活性受到泛素化的嚴格調(diào)控,如RNF5催化MITA發(fā)生K48鏈接的泛素化以及蛋白酶體途徑降解,而AMFR誘導(dǎo)MITA發(fā)生K27-鏈接的泛素化進而促進TBK1的招募。然而,對MITA的去泛素化調(diào)控則不是很清楚。我們篩選了與MITA相互作用的去泛素化酶,發(fā)現(xiàn)USP13與MITA有相互作用,初步研究結(jié)果表明,敲低USP13促進DNA病毒感染誘導(dǎo)I性干擾素的表達以及IRF... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

2cGAS-cGAMP-MITA信號通路(引自IUBMBLife.}39})

我們利用ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技術(shù)制備了?ＵＳＰ１３缺陷小鼠。ＰＣＲ測??序結(jié)果表明（／切基因的１號外顯子插入了一個胞嘧啶從而發(fā)生了移碼突變，??導(dǎo)致在第５６個氨基酸處翻譯提前終止（圖３．２ｂ）。Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔｔｉｎｇ研究表明，??從該小鼠分離的骨髓細胞中沒有ＵＳＰ１３基因的表達（圖３．２ｃ）。這些結(jié)果表明，??我們實驗所使用的ＵＳＰ１３缺陷（［／嘆７３＿）小鼠確實不能正常表達基因。??在隨后的實驗中，我們分別在小鼠細胞水平和機體水平對ＵＳＰ１３作用于抗ＤＮＡ??病毒天然免疫信號通路的調(diào)控機制進行了探究。??４１??


本文編號：3276360