目的探討蘆可替尼靶向抑制肝星狀細(xì)胞活化的作用及機(jī)制。方法培養(yǎng)原代大鼠肝星狀細(xì)胞,IL-6活化肝星狀細(xì)胞后加入蘆可替尼觀察肝星狀細(xì)胞內(nèi)JAK1/2-STAT3通路及下游α-SMA、COL1A1、cyclin D1、cleaved caspase-3蛋白表達(dá),通過CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測肝星狀細(xì)胞增殖活性,Transwell實(shí)驗(yàn)檢測肝星狀細(xì)胞侵襲性。結(jié)果 IL-6可明顯激活JAK1/2-STAT3通路并活化肝星狀細(xì)胞,蘆可替尼可顯著抑制肝星狀細(xì)胞內(nèi)JAK1/2、STAT3蛋白磷酸化水平,顯著抑制肝星狀細(xì)胞內(nèi)α-SMA蛋白、COL1A1蛋白及cyclin D1蛋白表達(dá),升高cleaved caspase-3蛋白表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0. 05）。蘆可替尼能顯著抑制肝星狀細(xì)胞的細(xì)胞增殖能力及侵襲能力,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0. 05）。結(jié)論蘆可替尼可通過靶向抑制肝星狀細(xì)胞中JAK1/2-STAT3通路激活進(jìn)而降低肝星狀細(xì)胞活化程度,抑制細(xì)胞增殖、侵襲能力,減少肝星狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)合成能力。 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,51(02)

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【部分圖文】：

Western blot檢測蘆可替尼干預(yù)后肝星狀細(xì)胞胞內(nèi)蛋白表達(dá)

Western blot檢測IL-6(20 ng/ml)組、IL-6+ruxolitinib(75μmol/L)組及對照組(NC)細(xì)胞中p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3、COL1A1、cyclin D1、cleaved caspase-3蛋白表達(dá)情況，結(jié)果見圖2。IL-6組中p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3、COL1A1、cyc-lin D1的蛋白表達(dá)均明顯高于NC組(P<0.05);IL-6+ruxolitinib組中p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3、COL1A1、cyclin D1的蛋白表達(dá)較IL-6組明顯降低(P<0.05)，而cleaved caspase-3的表達(dá)明顯增高(P<0.05);NC組與IL-6組中cleaved caspase-3蛋白表達(dá)無顯著差異(P>0.05)。2.3 免疫熒光染色檢測HSC中α-SMA蛋白表達(dá)

免疫熒光染色檢測HSC中α-SMA蛋白表達(dá)，以各組平均積分光密度(IOD)作為結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示IL-6組中α-SMA表達(dá)較NC組明顯升高(142.6±19.5 vs 86.1±9.3,P<0.05);IL-6+ruxolitinib(75μmol/L)組中α-SMA表達(dá)較IL-6組顯著降低(34.1±31.0 vs 142.6±19.5,P<0.05，見圖3)。2.4 蘆可替尼對HSC細(xì)胞增殖的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Panax notoginseng saponins ameliorates experimental hepatic fibrosis and hepatic stellate cell proliferation by inhibiting the Jak2/Stat3 pathways[J]. Jiang Hui,Gao Jiarong,Wang Yongzhong,Zhang Jiafu,Han Yanquan,Wei Liangbing,Liu Xiaochuang,Wu Jian.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2016(02)



本文編號：3234659