目的:利用葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶（GPI）單一肽段及混合多肽片段免疫DBA/1小鼠,建立類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）模型,分析其主要評價指標及特點,為探討RA的免疫機制及治療提供新的理想動物模型。方法:h GPI325-339、h GPI469-483多肽片段和h GPI325-339單一肽段分別與完全弗氏佐劑充分乳化后,于小鼠尾根部皮下注射進行造模,并從體重變化、足踝關(guān)節(jié)癥狀評分、足踝關(guān)節(jié)病理改變、外周血及脾組織CD4+T細胞的表達、外周血i NKT細胞比例以及血清TNF-α和IL-6水平等方面進行模型鑒定及分析。結(jié)果:模型小鼠在造模第8天,后爪最先出現(xiàn)紅腫,逐漸加重累及四肢,第14天紅腫達到高峰,足踝腫脹,行動不利,此后開始逐漸緩解;組織形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)足踝關(guān)節(jié)有炎癥細胞浸潤,以單核細胞與淋巴細胞為主,漿細胞少量出現(xiàn),混合肽段的炎癥狀況明顯強于單肽片段。與健康對照組和單肽片段模型組相比,混合肽段模型組體重增長緩慢;外周血、脾臟CD4⁺T細胞數(shù)量明顯增多;炎癥高峰期外周血i NKT細胞比例下降明顯（P<0.05）,血清中TNF-α水平顯著升高（P<0.05）... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2016,32(03)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

各組小鼠不同時點關(guān)節(jié)紅腫情況和評分3小鼠外周血中CD3+CD4+T細胞比例造模第8天，健康對照組外周血的CD3+CD4+T比炎性細胞數(shù)量相對較多，見圖4

Figure3．TheproportionofCD3+CD4+TcellsinperipheralbloodofＲAmiceonthe8thday．Mean±SD．n=5．*P＜0.05vscontrol．圖3第8天各組小鼠外周血CD3+CD4+T細胞比例Figure4．Histopathologicalchangesoftheanklejointindifferentgroupsonday14(×100)．圖4第14天各組小鼠關(guān)節(jié)組織HE染色對比圖Figure5．HistopathologicalchangesoftheanklejointinhGPI325-339+hGPI469-483ＲAmice(×400)．→:monocytes;↓:lympho-cytes;oblique↓:plasmacells．圖5混合肽段模型組不同時點足踝關(guān)節(jié)HE染色對比圖段模型小鼠的比例為(0.11±0.02)%，造模第8天的iNKT細胞比例為(0.20±0.04)%，第14天為(0.04±0.13)%，第37天為(0.22±0.34)%。第14天混合肽段模型小鼠的iNKT細胞比例顯著下降，與其它組相比差異有統(tǒng)計學顯著性(P＜0.05)，見圖7。·573·

Figure3．TheproportionofCD3+CD4+TcellsinperipheralbloodofＲAmiceonthe8thday．Mean±SD．n=5．*P＜0.05vscontrol．圖3第8天各組小鼠外周血CD3+CD4+T細胞比例Figure4．Histopathologicalchangesoftheanklejointindifferentgroupsonday14(×100)．圖4第14天各組小鼠關(guān)節(jié)組織HE染色對比圖Figure5．HistopathologicalchangesoftheanklejointinhGPI325-339+hGPI469-483ＲAmice(×400)．→:monocytes;↓:lympho-cytes;oblique↓:plasmacells．圖5混合肽段模型組不同時點足踝關(guān)節(jié)HE染色對比圖段模型小鼠的比例為(0.11±0.02)%，造模第8天的iNKT細胞比例為(0.20±0.04)%，第14天為(0.04±0.13)%，第37天為(0.22±0.34)%。第14天混合肽段模型小鼠的iNKT細胞比例顯著下降，與其它組相比差異有統(tǒng)計學顯著性(P＜0.05)，見圖7。·573·


本文編號：3233364