發(fā)布時間：2021-06-12 05:09

　　結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）是人類結(jié)核病的致病菌,目前,預(yù)計全球約有1/3的人群被結(jié)核分枝桿菌感染。雖然結(jié)核病是一個古老的疾病,但是到目前為止,我們對其致病機理仍所知有限,缺乏有效的治療手段與疫苗。結(jié)核分枝桿菌基因組上,存在兩個特殊的基因家族-PE/PPE家族,約占到結(jié)核分枝桿菌基因組編碼區(qū)的10%。由于PE/PPE家族蛋白含有大量的重復(fù)單元,所以一直以來都被認為是發(fā)生重組與突變的熱點區(qū)域,而且不同的PE/PPE蛋白在不同的菌株中存在序列的多態(tài)性,所以人們猜測結(jié)核分枝桿菌可能是通過該家族進行抗原變異,從而逃逸宿主的免疫反應(yīng)。前期我們利用海分枝桿菌（Mycobacterium marinum）轉(zhuǎn)座子隨機插入突變庫篩選到3株ppe38的突變菌株,研究發(fā)現(xiàn)：海分枝桿菌ppe38突變株（05B1）中典型的索狀結(jié)構(gòu)消失；細胞定位實驗證明PPE38蛋白位于細胞壁外側(cè)；在巨噬細胞感染實驗中,發(fā)現(xiàn)PPE38蛋白能夠誘導(dǎo)促炎因子TNF-a和IL-6的高表達,同時05B1對巨噬細胞的侵染能力顯著降低；在斑馬魚感染實驗中,05B1相較于野生株（WT）毒力顯著降低,肝臟... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 利用SILAC/AACT技術(shù)預(yù)測分枝桿菌PPE38蛋白與宿主巨噬細胞之間的相互作用機制
    前言
    實驗材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
        1.1. 差異表達蛋白的鑒定
        1.2. 差異表達蛋白的生物學(xué)功能分析
        1.3. PPE38蛋白刺激巨噬細胞胞內(nèi)信號通路的分析
        1.4. PPE38蛋白影響宿主抗原的加工與遞呈
        1.5. PPE38蛋白刺激引起的巨噬細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
        1.6. 利用Western blot驗證質(zhì)譜結(jié)果的可靠性
    討論
        1. PPE38蛋白參與調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)
        2. PPE38蛋白與細胞死亡
第二章 分枝桿菌PPE38蛋白與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用研究
    前言
    實驗材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
        2.1. PPE38蛋白促進分枝桿菌侵染巨噬細胞
        2.2. PPE38蛋白不能特異引起細胞死亡
        2.3. PPE38蛋白在固有免疫中的作用有限
        2.4. PPE38蛋白促進斑馬魚體內(nèi)TNF-α-的分泌
        2.5. PPE38蛋白降低巨噬細胞表面MHC-1分子的表達
        2.6. PPE38蛋白增強恥垢分枝桿菌在小鼠中的存活
        2.7. PPE38蛋白抑制CD8+T細胞的激活
    討論
        1. PPE38蛋白主要在適應(yīng)性免疫過程中發(fā)揮作用
        2. PPE38蛋白在細菌侵染而非細胞死亡過程中發(fā)揮重要作用
        3. PPE38蛋白與細胞因子的分泌
第三章 綜述
參考文獻
附錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]從海分枝桿菌菌落形態(tài)變化篩選與毒力相關(guān)基因的方法[J]. 張瑋祥,于佳,高謙.  復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2009(05)
[2]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China.  Cell Research. 2002(01)



本文編號：3226010