雷帕霉素（rapamycin,Rap）在多種生物中有抗衰老和增強學(xué)習(xí)記憶的作用。HDAC4是Ⅱα類組蛋白去乙�；福╟lassⅡαhistone deacetylases）,參與神經(jīng)細(xì)胞的記憶形成及其他的功能。然而,二者在功能上的聯(lián)系及雷帕霉素在學(xué)習(xí)記憶中的作用機制尚未見報告。本研究證明,HDAC4作為雷帕霉素信號途徑的下游底物,雷帕霉素可通過依賴鈣-鈣調(diào)蛋白的蛋白激酶Ⅱ（Ca MKⅡ）/HDAC4途徑調(diào)控學(xué)習(xí)記憶。小鼠水迷宮實驗顯示,雷帕霉素能有效改善D-半乳糖（D-galactose,Dgal）所致的學(xué)習(xí)記憶障礙,增強D-半乳糖誘導(dǎo)衰老小鼠和普通小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。已知Ca MKⅡ可修飾HDAC4的246位絲氨酸磷酸化。蛋白質(zhì)印跡檢測顯示,雷帕霉素作用后的小腦海馬細(xì)胞HDAC4（Ser246）和Ca MKⅡ（Thr286）磷酸化水平降低,而總蛋白水平無明顯變化。D-半乳糖誘導(dǎo)衰老小鼠腦海馬細(xì)胞HDAC4（Ser246）和Ca MKⅡ（Thr286）磷酸化水平較對照組無明顯變化。本實驗結(jié)果結(jié)合以往的研究揭示,雷帕霉素通過抑制其靶蛋白（mammalian target of rapam... 

【文章來源】：中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2016,32(04)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1. 1 材料
    1. 2 實驗動物
    1. 3 藥物及動物處理
    1. 4 水迷宮實驗
    1. 5 RT-PCR檢測
    1. 6 Western印跡檢測
2 結(jié)果
    2. 1 雷帕霉素可顯著減少小鼠完成水迷宮的時間
    2. 2 RT-PCR檢測小鼠腦海馬HDAC4 mRNA的表達(dá)
    2. 3Western印跡檢測小鼠大腦海馬總量HDAC4、Ca MKⅡα 蛋白及磷酸化HDAC4、Ca MKⅡ的表達(dá)
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]雷帕霉素誘導(dǎo)細(xì)胞自噬在衰老相關(guān)疾病中的作用[J]. 吳伯艷,劉新光,陳維春.  中國藥理學(xué)通報. 2015(01)
[2]Ⅱa類組蛋白去乙�；窰DACs與糖脂代謝[J]. 韓曉琳,黃延紅,孔慶勝.  生理科學(xué)進展. 2014(05)
[3]PI3K/Akt/mTOR信號通路及臨床相關(guān)腫瘤抑制劑[J]. 陳銀濤,于秉治,武迪迪.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2014(10)



本文編號：3140770