天然免疫應(yīng)答是宿主抵御外來(lái)入侵病原體的第一道防線,主要是由天然免疫細(xì)胞通過(guò)表達(dá)模式識(shí)別受體（Pattern-recognition receptors,PRRs）識(shí)別病原相關(guān)分子模式（Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）和危險(xiǎn)相關(guān)分子模式（Damage-associated molecular patterns,DAMPS）而啟動(dòng)并發(fā)揮效應(yīng)。天然免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間在抵抗外來(lái)病原體入侵以及在維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。當(dāng)天然免疫過(guò)度活化,就會(huì)打破免疫平衡,導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)紊亂,引發(fā)自身免疫病等。因此,天然免疫的精準(zhǔn)調(diào)控對(duì)于維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)和炎癥疾病的防治是至關(guān)重要的。表觀遺傳修飾如DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控和染色質(zhì)重塑是當(dāng)今生命科學(xué)的研究熱點(diǎn)。近年來(lái),我們實(shí)驗(yàn)室在天然免疫的表觀遺傳調(diào)控研究方面開展了深入的探討,發(fā)現(xiàn)了一些新型的天然免疫調(diào)控的表觀機(jī)制。然而,仍有許多未知的表觀遺傳修飾分子需要鑒定,其在天然免疫的潛在作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。基于此,我們展開了以下兩部分研究:第一部分Cbx2通過(guò)促進(jìn)Ifnb啟動(dòng)子區(qū)... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?ＶＳＶ病毒感染對(duì)Ｃｂｘ家族蛋白表達(dá)的影響??

病毒的Ｐｏｌｙ?（Ｉ：?Ｃ）感染小鼠腹腔巨噬細(xì)胞和ＲＡＷ２６４．７巨噬細(xì)胞，??ＴＲＩｚｏｌ法提取胞漿總ＲＮＡ后通過(guò)Ｑ－ＰＣＲ檢測(cè)Ｃｂｘ２的表達(dá)水平，發(fā)??現(xiàn)在不同病毒感染情況下，小鼠腹腔巨噬細(xì)胞（圖１．３Ａ）和ＲＡＷ２６４．７??巨噬細(xì)胞（圖１．３Ｂ）中的Ｃｂｘ２表達(dá)水平均顯著下調(diào)。??－１６?－??

為了進(jìn)一步研宄Ｃｂｘ２在抗病毒免疫中的作用，我們利用Ｃｂｘ２??特異性地小干擾ＲＮＡ?（Ｓｉ－Ｃｂｘ２）干擾小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中Ｃｂｘ２的表??達(dá)。Ｑ－ＰＣＲ檢測(cè)發(fā)現(xiàn)千擾效率高達(dá)８０％（圖１．４）。本實(shí)驗(yàn)采用??Ｄｈａｒｍａｃｏｎ公司應(yīng)用ＳＭＡＲＴｐｏｏｌ技術(shù)設(shè)計(jì)的小干擾ＲＮＡ?（包含四條??靶向Ｃｂｘ２?ｍＲＮＡ不同位點(diǎn)的序列）來(lái)降低脫靶效應(yīng)。??－１７?－??


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