瘧疾主要通過(guò)雌性按蚊叮咬傳播[1],在熱帶地區(qū)及亞熱帶地區(qū)具有非常高的致病率和致死率,它仍然是全球危害最大的熱帶傳染病之一[2]。疫苗被認(rèn)為是防治瘧疾最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段。在過(guò)去50年里,科學(xué)家們主要致力于瘧疾亞單位疫苗的研制。然而,由于亞單位疫苗所針對(duì)的抗原決定簇相對(duì)較少,而且同一抗原在不同地理株之間存在明顯的多態(tài)性,現(xiàn)有的亞單位疫苗并沒(méi)有獲得非常理想的防治瘧疾效果[2]。近年來(lái),擁有豐富種類(lèi)抗原的全蟲(chóng)滅活疫苗再次受到了瘧疾專(zhuān)家的高度關(guān)注。研究已證實(shí),遺傳或物理減毒子孢子、物理滅活或遺傳減毒全蟲(chóng)紅內(nèi)期疫苗均能有效地誘導(dǎo)小鼠和人類(lèi)產(chǎn)生理想的免疫保護(hù)效果。紅內(nèi)期滅活全蟲(chóng)疫苗（Whole-killed blood stage vaccine）是由感染瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞經(jīng)反復(fù)凍融制備的裂解產(chǎn)物（p RBC lysate）,在免疫佐劑氫氧化鋁（alum）的輔助下,已證實(shí)能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生較理想的免疫保護(hù)效果。然而,紅內(nèi)期滅活全蟲(chóng)疫苗需要108數(shù)量級(jí)才能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生免疫保護(hù)作用,滅活的紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)尚存在潛在的安全性問(wèn)題,而且在實(shí)際推廣應(yīng)用中也受到明顯的限制。因此,如何提高紅內(nèi)期滅活全蟲(chóng)疫苗的免疫原性,減... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

pRBCs攻擊后免疫小鼠原蟲(chóng)血癥及存活率

21圖 2-2 單獨(dú)用氯喹免疫小鼠不影響其免疫效果Fig. 2-2 Immunization with chloroquine alone has no significate impact with protection against malaria

而氯喹濃度在 10mg/kg 和 40mg/kg 時(shí)其促進(jìn)作用并不明顯（圖2-3）。圖 2-3 氯喹的免疫促進(jìn)功能與計(jì)量相關(guān)Fig. 2-3The activity of chloroquine promoting protection is dose dependence


本文編號(hào)：3096126