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氧化苦參堿對銅綠假單胞菌LPS誘導(dǎo)肺炎的影響及機(jī)制探討

發(fā)布時(shí)間:2021-02-24 16:02
  目的:肺炎是一種由病原微生物、理化因素、免疫損傷、過敏及藥物等多種因素誘導(dǎo)的肺部急性炎癥,其中,細(xì)菌性肺炎最常見。銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)屬于一種革蘭陰性病原體,被公認(rèn)為重癥監(jiān)護(hù)室患者肺炎的主要病原菌。作為一種機(jī)會(huì)性致病菌,它能夠通過刺激呼吸道上皮細(xì)胞導(dǎo)致肺部炎癥遷延和肺部結(jié)構(gòu)受損,引發(fā)呼吸道持久性病理損傷,使得PA感染的患者常伴隨嚴(yán)重的呼吸道癥狀以及肺功能障礙。PA性肺炎的發(fā)病率呈上升狀態(tài),在臨床中可能存在過度治療或治療不佳的問題,主要原因是:(1)由于PA可能在人體潮濕部位如會(huì)陰部、腋窩、耳朵等處發(fā)生定植,且PA可無需通過上呼吸道的寄殖或吸入,直接經(jīng)由鼻胃管、機(jī)械通氣進(jìn)入下呼吸道;(2)PA具有染色體介導(dǎo)的天然耐藥性,從而實(shí)現(xiàn)對多種抗生素的耐藥,且其胞漿內(nèi)的耐藥質(zhì)?稍谄渥鳛楣w和受體菌時(shí),實(shí)現(xiàn)在種間或種內(nèi)的傳遞,在抗生素治療中也易變異而形成多重耐藥。因此,對PA引起肺損傷的機(jī)制研究是十分必要的。PA來源的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),激活各種免疫細(xì)胞,包括自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,刺激宿主細(xì)胞分泌多種細(xì)胞... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:105 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

氧化苦參堿對銅綠假單胞菌LPS誘導(dǎo)肺炎的影響及機(jī)制探討


各組小鼠的肺組織形態(tài)及炎癥損傷評分(放大倍數(shù)200)

肺泡灌洗液,炎癥細(xì)胞,小鼠


圖 3. 各組小鼠的肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞含量A,各組小鼠的肺泡灌洗液中白細(xì)胞總數(shù)含量;B,各組小鼠的肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞含量;C,各組小鼠的肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞含量;D,各組小鼠的肺泡灌洗液中淋巴細(xì)胞含量。(注:**p < 0.01,與 control 組相比;#p < 0.05 和##p < 0.01,與 LPS 組相比。)3.3 OMT 對肺炎小鼠模型的肺組織炎癥因子水平的影響各組小鼠經(jīng) OMT 和 LPS 處理后,分別收集肺組織,然后通過 ELISA 對各組小鼠肺組織的炎癥因子(CRP、TNF-α、IL1β和 IL6)進(jìn)行檢測,結(jié)果見圖 4。1、CRP 檢測結(jié)果顯示(圖 4A):與 control 組小鼠相比,LPS 處理也可誘導(dǎo)肺組織中 CRP 表達(dá)水平的升高(p < 0.01);經(jīng) OMT 的預(yù)處理,肺組織中 CRP 表達(dá)水平可隨著 OMT 劑量的增加呈現(xiàn)減少的趨勢,但是只有 50 mg/kg 劑量(p <0.01)OMT 組的肺組織中 CRP 表達(dá)水平與 LPS 組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表達(dá)水平,小鼠,劑量,肺泡灌洗液


中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文處理情況下,TNF-α表達(dá)水平有明顯減少的趨勢,其中,25 mg/kg 劑量(p < 0.05)和 50 mg/kg 劑量(p < 0.01)OMT 組的肺組織中 TNF-α表達(dá)水平與 LPS 組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3、IL1β檢測結(jié)果顯示(圖 4C):與 control 組小鼠的肺泡灌洗液相比,LPS 處理可顯著增加肺組織中 IL1β的表達(dá)水平(p < 0.01);而在不同劑量的 OMT 預(yù)處理情況下,IL1β表達(dá)水平有明顯減少的趨勢,其中,25 mg/kg 劑量(p < 0.05)和 50 mg/kg劑量(p < 0.01)OMT組的肺組織中IL1β表達(dá)水平與LPS組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、IL6 檢測結(jié)果顯示(圖 4D):與 control 組小鼠的肺泡灌洗液相比,LPS 處理可顯著增加肺組織中 IL6 的表達(dá)水平(p < 0.01);而在不同劑量的 OMT 預(yù)處理情況下,IL6 表達(dá)水平有明顯減少的趨勢,其中,25 mg/kg 劑量(p < 0.01)和 50 mg/kg劑量(p < 0.01)OMT 組的肺組織中 IL6 表達(dá)水平與 LPS 組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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碩士論文
[1]氧化苦參堿的鎮(zhèn)痛作用及其與GABA能神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)機(jī)制的研究[D]. 李記爭.寧夏醫(yī)科大學(xué) 2011



本文編號:3049614

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