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RhoA/ROCK信號通路在1-磷酸鞘氨醇介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能變化中的作用

發(fā)布時間:2021-02-03 04:54
  研究目的:1-磷酸鞘胺醇(sphingosine-1-phosphate, SIP)是一種存在于血漿中的多效信號脂質(zhì)分子,它的主要作用是作為一個細(xì)胞外配體,與幾乎存在于所有細(xì)胞種類的SIP膜受體(S1P receptor, SI PR)一類G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合,并通過各自的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,影響細(xì)胞的生存、分化、運動等,發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。S1P特異性結(jié)合的G蛋白偶聯(lián)受體共有5種,分別為S1PR、S1PR2、S1PR3、S1PR4、S1PR5。血管內(nèi)皮細(xì)胞主要表達(dá)S1PR、2和3。其中內(nèi)皮細(xì)胞S1PR1激活后與G蛋白偶聯(lián)受體Gi結(jié)合,引起Rac1活性的增強(qiáng);S1PR2和S1PR3則與Gq以及G12/13結(jié)合,導(dǎo)致RhoA的激活,并同時抑制Rac的激活,從而分別引起不同的生物學(xué)效應(yīng)。Rac1和RhoA都是是小G蛋白Rho亞家族中的一員,屬于重要的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的中介分子。S1PR1和S1PR2/3對S1P的親和力也有區(qū)別,生理濃度下S1P主要與S1PR1結(jié)合,介導(dǎo)Rac1依賴的屏障保護(hù)作用;濃度較高(如超過10μmol/L時)則與S1PR2/3結(jié)合,介導(dǎo)RhoA依賴的屏障損傷作用。其中生理濃度... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:69 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1.1 一般實驗材料及試劑的配置
    1.2 實驗儀器及設(shè)備
    1.3 實驗方法
    1.4 實驗分組
    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理
實驗結(jié)果
    1. S1P對內(nèi)皮細(xì)胞RhoA活性的影響及其機(jī)制
    2. S1P對內(nèi)皮細(xì)胞ROCK磷酸化水平的影響
    3. S1P對磷酸化ROCK在細(xì)胞內(nèi)分布的影響
討論
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞
成果
致謝
統(tǒng)計學(xué)審稿證明


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Rho/ROCK信號通路參與晚期糖基化終產(chǎn)物誘導(dǎo)的人皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)改變[J]. 王吉萍,郭曉華,王陵軍,李強(qiáng),陳波,吳煒,黃緒亮,黃巧冰.  生理學(xué)報. 2009(02)
[2]重視糖尿病微血管并發(fā)癥的防治[J]. 袁申元,楊光燃,袁明霞.  微循環(huán)學(xué)雜志. 2006(01)



本文編號:3015934

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