腺病毒可引起嚴(yán)重呼吸道疾病,其中E組的4型、B組的7型最為常見(jiàn),是免疫力低下人群暴發(fā)急性呼吸道疾病的首要病原體。世界范圍內(nèi)僅有美國(guó)報(bào)道使用了人腺病毒4型和7型腸溶型腺病毒口服活疫苗,臨床研究表明其具有良好的安全性和有效性。源自當(dāng)年流行株RI-67的美國(guó)4型腺病毒疫苗株最重要的錯(cuò)配發(fā)生在ITR區(qū)。本研究為獲得與美國(guó)4型腺病毒疫苗株ITR序列一致的病毒株,首先對(duì)人4型腺病毒株RI-67 ITR區(qū)進(jìn)行突變,通過(guò)Red同源重組技術(shù)獲得ITR突變的人4型腺病毒全基因組感染性克隆pBR-Ad4-ITRmut。酶切釋放病毒基因組轉(zhuǎn)染293T細(xì)胞獲得復(fù)制速率減慢的仿美國(guó)4型腺病毒疫苗株HAd4-ITRmut。人4型腺病毒疫苗株可以通過(guò)基因工程手段改造獲得,但7型腺病毒疫苗株由于與流行株的基因序列差異較大,故不容易通過(guò)人工改造方法獲得,因此研究設(shè)計(jì)一種4/7型雙價(jià)腺病毒疫苗,不僅可以補(bǔ)充我國(guó)腺病毒疫苗的缺乏,而且減少生產(chǎn)線,降低生產(chǎn)成本,還能簡(jiǎn)化服用方法。為此本研究構(gòu)建了 4/7型雙價(jià)腺病毒候選減毒活疫苗株。人7型腺病毒六鄰體高可變區(qū)的E3表位是其重要病毒抗原中和表位,將7型腺病毒E3表位替換到4型腺病... 

【文章來(lái)源】：海南大學(xué)海南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１腺病毒顆粒模式圖??Ｆｉｇ?１?Ｐａｔｔｅｒｎ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ?ｇｒａｎｕｌｅｓ??

圖１－１左右同源臂擴(kuò)增??Ｆｉｇ?１－１?Ｌｅｆｔ?ａｎｄ?ｒｉｇｈｔ?ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ?ａｒｍ?ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ??

圖１－２左右同源臂雙酶切??Ｆｉｇ?１－２?Ｌｅｆｔ?ａｎｄ?ｒｉｇｈｔ?ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ?ａｒｍ?ｄｏｕｂｌｅ?ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中緬樹(shù)鼩自然感染五種高致病性人腺病毒的血清流行病學(xué)分析[J]. 李瀟,周志超,田新貴,廖嘉儀,樊曄.  中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào). 2018(03)
[2]某學(xué)校一起呼吸道腺病毒7型暴發(fā)疫情調(diào)查與處置[J]. 陳偉,秦瓏,王盛書(shū),張秀山,張文義,張光友,王育兵,楊凱,溫亮,錢全,徐元勇,李青華,孫海龍,李申龍,王勇.  軍事醫(yī)學(xué). 2017(12)
[3]利用Red重組系統(tǒng)在腺病毒大質(zhì)粒上快速實(shí)現(xiàn)單堿基點(diǎn)突變[J]. 羊嬉春,王芃,楊巧玲,周建光,王健,黃芳,李山虎,鄭繼平.  軍事醫(yī)學(xué). 2017(12)
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[8]ICTV第九次報(bào)告對(duì)病毒分類系統(tǒng)的一些修改[J]. 張忠信.  病毒學(xué)報(bào). 2012(05)
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博士論文
[1]普通人群血清中的腺病毒中和抗體調(diào)查及3型腺病毒中和表位的鑒定和分析[D]. 盛慧英.南方醫(yī)科大學(xué) 2013
[2]中國(guó)人群HLA特異的HCMV串聯(lián)表位腺病毒核酸疫苗的制備及免疫效果評(píng)價(jià)[D]. 趙平.山東大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3008527