<正>自噬廣泛存在于真核細(xì)胞生物體內(nèi),是一種高度保守的溶酶體依賴性降解途徑,對(duì)于維持自身穩(wěn)態(tài)以及應(yīng)激適應(yīng)非常重要[1]。表觀遺傳因素以及相關(guān)的分子在自噬中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。組蛋白氨基酸殘基修飾是基因表達(dá)中表觀遺傳的主要機(jī) 

【文章來(lái)源】：江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019,29(05)

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【部分圖文】：

自噬途徑示意圖［4］

2HMT對(duì)自噬的調(diào)節(jié)2．1參與自噬調(diào)節(jié)的表觀遺傳修飾酶表觀遺傳修飾酶有多種，參與自噬調(diào)節(jié)的HMT和HDM如表1所示。其中，HMT是多種生物過(guò)程的調(diào)節(jié)劑，甚至參與自噬的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)并發(fā)揮一定的調(diào)控作用［5］(圖2)。2．2與共激活因子相關(guān)的精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1(coactivatorassociatedargininemethyltransferase1，CAＲM1)CAＲM1可催化組蛋白H3第17位精氨酸殘基的二甲基化修飾，可作為自噬和溶酶體基因的轉(zhuǎn)錄共激活因子，激活基因表達(dá)。當(dāng)葡萄糖饑餓或雷帕霉素誘導(dǎo)自噬發(fā)生時(shí)，精氨酸殘基的二甲基化水平顯著升高。通過(guò)觀察綠色熒光蛋白標(biāo)記的LC3陽(yáng)性自噬體的形成，以及透射電鏡觀察自噬囊泡數(shù)量的變化，進(jìn)一步確定CAＲM1可促進(jìn)自噬［6］。此外，葡萄糖饑餓可激活細(xì)胞核中的腺苷酸活化蛋白激酶α2，繼而通過(guò)磷酸化轉(zhuǎn)錄因子FOXO3a抑制S期激酶相關(guān)蛋白2表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)CAＲM1表達(dá)增加，從而上調(diào)精氨酸的二甲基化水平以及促進(jìn)自噬［6］。圖2甲基轉(zhuǎn)移酶和(或)去甲基化酶對(duì)自噬的調(diào)節(jié)表1參與自噬調(diào)節(jié)的HMT和HDM甲基修飾酶名稱作用底物對(duì)基因表達(dá)的影響對(duì)自噬的影響參考文獻(xiàn)HMTCAＲM1H3Ｒ17激活正向調(diào)控［6］EZH2H3K27抑制負(fù)向調(diào)控［7］EHMT2H3K9抑制負(fù)向調(diào)控［8］HDMKDM4AH3K36抑制負(fù)向調(diào)控［9］KDM6AH3K27激活正向調(diào)控［10］KDM1AH3K4抑制負(fù)向調(diào)控［11－12］2．3Zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enhancerofZestehomolog2，EZH2)EZH2/G9a屬于賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，與CAＲM1不同，EZH2抑制自噬相關(guān)基因的表達(dá)。EZH2主要催化組蛋白H3第27位賴氨酸三甲


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