炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease,IBD）是產(chǎn)生在腸道里的一種非特異性的自身免疫疾病,具有慢性和易復(fù)發(fā)的特點。IBD的發(fā)病機制非常復(fù)雜,通常被認為是由各種不同的基因因素和環(huán)境因素一起作用下使免疫細胞活化從而產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)導(dǎo)致的。不管是環(huán)境還是免疫等各種因素,導(dǎo)致炎癥性腸病的最本質(zhì)的原因是腸上皮細胞受損。因此,如何使受損的腸上皮細胞修復(fù)和更新是解決IBD的關(guān)鍵問題。為此,本研究論文以腸上皮細胞修復(fù)為出發(fā)點,尋找能夠促進腸上皮細胞自我更新能力的關(guān)鍵蛋白,并研究其作用機制,以期為IBD的治療提供新的靶點。首先,本論文利用生物信息學(xué)方法篩選出CD47是和IBD相關(guān)的重要蛋白。在此基礎(chǔ)上,我們通過免疫熒光檢測方法發(fā)現(xiàn)與正常對照相比,CD47在潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸上皮中表達量顯著上調(diào)。進一步地,利用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型,我們發(fā)現(xiàn)在腸炎形成和加重的過程中,CD47在腸上皮的表達量也是明顯上調(diào)的,提示CD47可能參與小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展。為了弄清CD47和潰瘍性結(jié)腸炎的的關(guān)系,我們進一步利用CD47敲除小鼠造模,發(fā)現(xiàn)CD47缺失的小鼠炎癥發(fā)展進程較野生型小鼠要... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

一全球范圍的克羅恩病發(fā)生率「37]

細胞的分化進程；（３）抗原呈遞細胞與未分化的Ｔ細胞之間的共同作用；（４）??白細胞與血管內(nèi)皮細胞受體的作用導(dǎo)致淋巴細胞的召集。通過阻止這四個方面，??都能治療炎癥性腸病。圖１－５［６１］中是一些和上面四個方法有關(guān)的一些治療靶點。??從圖中我們可以發(fā)現(xiàn)，阻止淋巴細胞的召集是治療炎癥性腸病的一個至關(guān)重要的??方法，而淋巴細胞的召集進程又和趨化因子有密切的聯(lián)系。??１７??

正因為這樣，“ＣＤ４７”來作為它的名字似乎比“整合素相關(guān)蛋白”更貼切。??１．２．２?ＣＤ４７的結(jié)構(gòu)??ＣＤ４７在人的第三號染色體，屬于免疫球蛋白超家族。在圖１－６中，它的胞??外是一個高度糖基化的ＩｇＶ樣的結(jié)構(gòu)域，肽鏈以高度疏水的區(qū)段五次跨膜，因為??組織分布的一樣所以它的胞內(nèi)段有長度在３？３６個氨基酸的四種不一樣的剪切方??式。完整的ｃＤＮＡ序列編碼長度是３５個氨基酸的蛋白質(zhì)。從氨基酸序列我們可??以推斷ＣＤ４７的分子質(zhì)量在３丨８７１￣３５２１３之間，但是由于高度的糖基化，它實際??在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ凝膠上的位置在４５？５５ｋＤａ之間［７６］。我們從蛋白序列看，發(fā)現(xiàn)小??鼠、大鼠、牛和人的ＣＤ４７分子髙度一致，達到了?７０％的相似度。前面說到的這??類蛋白質(zhì)由一個Ｎ末端的細胞外區(qū)域（它在結(jié)構(gòu)上歸再Ｉｇ超家族中），一個由??３？５個跨膜片段組成的跨膜區(qū)域以及一個親水的細胞內(nèi)尾端區(qū)域組成。ＣＤ４７通常??通過ＩｇＶ樣的結(jié)構(gòu)域來與整合素、血小板反應(yīng)蛋白－１?（Ｔｈｒｏｍｂｏ＿ｓｐｏｎｄｉｎ－ｌ，ＴＳＰ－１）??或者ＳＩＲＰａ等配體作用［７７］。如圖１－７，是人類ＣＤ４７的胞外ＩｇＶ結(jié)構(gòu)域（帶有彩??色側(cè)鏈的褐色骨架）和末端的Ｉｇ域（黃色）相結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)的空間投影


本文編號：2970319