目的:構(gòu)建脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)的孤獨(dú)癥大鼠模型,并與經(jīng)典的丙戊酸鈉（valproic acid,VPA）誘導(dǎo)模型進(jìn)行比較,為孤獨(dú)癥研究中動(dòng)物模型的選擇提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:采用孕中期腹腔注射VPA（G12.5）或LPS（G9.5）的方法分別構(gòu)建VPA或LPS誘導(dǎo)的子代孤獨(dú)癥大鼠模型（n=28）,同時(shí)在孕中期相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)分別注射等量的PBS為對(duì)照組;監(jiān)測(cè)各組孕鼠生育率、仔鼠死亡率及仔鼠尾部畸形率。同時(shí)監(jiān)測(cè)子代生后1-35天（PND1-35）的體重及尾長(zhǎng)的動(dòng)態(tài)變化,觀察各組仔鼠PND14-17的睜眼時(shí)間;行為學(xué)檢測(cè)PND21-35子代大鼠孤獨(dú)癥樣行為及空間學(xué)習(xí)記憶能力。ELISA檢測(cè)各組子代大鼠（6周齡）血清炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-1?、IFN-?及TNF-?的水平;Western blotting檢測(cè)各組子代大鼠前額葉皮質(zhì)PTEN、p-AKT及p-m TOR蛋白表達(dá)水平;高效液相色譜法檢測(cè)各組子代大鼠前額葉皮質(zhì)中5-HT的含量。結(jié)果:（1）VPA模型組孕鼠生育率為33.3%,較其對(duì)照組（85.7%）有降低趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;仔鼠死亡率（17.07... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各組仔鼠不同時(shí)期尾部畸形情況

圖 2 各組大鼠體重的變化趨勢(shì)Fig. 2 The variation trend of the weight in each group pups.(n=28,*P<0.05,***P<0.001)2.3 尾長(zhǎng)發(fā)育PND2- PND35 尾長(zhǎng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，VPA(+)組仔鼠生后的尾長(zhǎng)顯著短于 VPA(-)組（P<0.001，圖 3A），各時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），組別與時(shí)間點(diǎn)間具有交互作用（P<0.001），提示 VPA 孕期處理可造成仔鼠尾巴的畸形。LPS(+)組仔鼠的尾長(zhǎng)顯著長(zhǎng)于 LPS(-)組（圖 3B），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），各時(shí)間點(diǎn)間也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），且組別與時(shí)間點(diǎn)間具有交互作用（P<0.001）。

圖 2 各組大鼠體重的變化趨勢(shì)Fig. 2 The variation trend of the weight in each group pups.(n=28,*P<0.05,***P<0.001)2.3 尾長(zhǎng)發(fā)育PND2- PND35 尾長(zhǎng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，VPA(+)組仔鼠生后的尾長(zhǎng)顯著短于 VPA(-)組（P<0.001，圖 3A），各時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），組別與時(shí)間點(diǎn)間具有交互作用（P<0.001），提示 VPA 孕期處理可造成仔鼠尾巴的畸形。LPS(+)組仔鼠的尾長(zhǎng)顯著長(zhǎng)于 LPS(-)組（圖 3B），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），各時(shí)間點(diǎn)間也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），且組別與時(shí)間點(diǎn)間具有交互作用（P<0.001）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Sprague-Dawley大鼠孤獨(dú)癥模型的建立及行為學(xué)特點(diǎn)分析[J]. 李天蘇,潘娜娜,楊李,王俐俐,李光武,吳德,唐久來(lái).  安徽醫(yī)學(xué). 2013(07)



本文編號(hào)：2963098