目的:構(gòu)建脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導的孤獨癥大鼠模型,并與經(jīng)典的丙戊酸鈉（valproic acid,VPA）誘導模型進行比較,為孤獨癥研究中動物模型的選擇提供實驗依據(jù)。方法:采用孕中期腹腔注射VPA（G12.5）或LPS（G9.5）的方法分別構(gòu)建VPA或LPS誘導的子代孤獨癥大鼠模型（n=28）,同時在孕中期相應(yīng)的時間點分別注射等量的PBS為對照組;監(jiān)測各組孕鼠生育率、仔鼠死亡率及仔鼠尾部畸形率。同時監(jiān)測子代生后1-35天（PND1-35）的體重及尾長的動態(tài)變化,觀察各組仔鼠PND14-17的睜眼時間;行為學檢測PND21-35子代大鼠孤獨癥樣行為及空間學習記憶能力。ELISA檢測各組子代大鼠（6周齡）血清炎性細胞因子IL-6、IL-1?、IFN-?及TNF-?的水平;Western blotting檢測各組子代大鼠前額葉皮質(zhì)PTEN、p-AKT及p-m TOR蛋白表達水平;高效液相色譜法檢測各組子代大鼠前額葉皮質(zhì)中5-HT的含量。結(jié)果:（1）VPA模型組孕鼠生育率為33.3%,較其對照組（85.7%）有降低趨勢,但無統(tǒng)計學差異;仔鼠死亡率（17.07... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組仔鼠不同時期尾部畸形情況

圖 2 各組大鼠體重的變化趨勢Fig. 2 The variation trend of the weight in each group pups.(n=28,*P<0.05,***P<0.001)2.3 尾長發(fā)育PND2- PND35 尾長檢測發(fā)現(xiàn)，VPA(+)組仔鼠生后的尾長顯著短于 VPA(-)組（P<0.001，圖 3A），各時間點差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），組別與時間點間具有交互作用（P<0.001），提示 VPA 孕期處理可造成仔鼠尾巴的畸形。LPS(+)組仔鼠的尾長顯著長于 LPS(-)組（圖 3B），組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.001），各時間點間也具有統(tǒng)計學差異（P<0.001），且組別與時間點間具有交互作用（P<0.001）。

圖 2 各組大鼠體重的變化趨勢Fig. 2 The variation trend of the weight in each group pups.(n=28,*P<0.05,***P<0.001)2.3 尾長發(fā)育PND2- PND35 尾長檢測發(fā)現(xiàn)，VPA(+)組仔鼠生后的尾長顯著短于 VPA(-)組（P<0.001，圖 3A），各時間點差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），組別與時間點間具有交互作用（P<0.001），提示 VPA 孕期處理可造成仔鼠尾巴的畸形。LPS(+)組仔鼠的尾長顯著長于 LPS(-)組（圖 3B），組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.001），各時間點間也具有統(tǒng)計學差異（P<0.001），且組別與時間點間具有交互作用（P<0.001）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Sprague-Dawley大鼠孤獨癥模型的建立及行為學特點分析[J]. 李天蘇,潘娜娜,楊李,王俐俐,李光武,吳德,唐久來.  安徽醫(yī)學. 2013(07)



本文編號：2963098