研究目的：細胞因子與其受體結合后啟動復雜的細胞內分子間的相互作用,最終引起細胞基因轉錄的變化,這一過程稱為細胞的信號轉導。STAT6是信號轉導和轉錄激活因子STATs家族的一員,可被細胞因子IL-4特異性激活。IL-4與其受體結合后,循JAK/STAT6信號轉導通路,將活化信號通過蛋白質的相互作用逐級傳遞,最終激活特異性轉錄激活因子STAT6并啟動靶基因的轉錄與表達,促進靶蛋白的合成。IL-4/STAT6信號通路的過度活躍參與包括哮喘等變態(tài)反應性疾病、腫瘤等多種疾病的進程。大量研究顯示STAT6-TAD可結合一系列轉錄共激活因子p100、CBP和NCoA-1等來提高STAT6介導的轉錄活性和基因表達水平。但迄今為止,STAT6轉錄調控的機制尚不明確。PSF蛋白是我們前期通過GST融合蛋白釣取結合質譜分析技術發(fā)現(xiàn)的在IL-4刺激后可與STAT6-TAD結合的抑制IL-4/STAT6信號轉導通路靶基因之一—Igε基因轉錄活性的轉錄抑制因子。我們前期的細胞內實驗證實了IL-4刺激后PSF可將HDAC1募集到STAT6轉錄復合物中。本課題的研究目的在于初步探討組蛋白乙�；揎椪{控IL-4/ST... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

STAI，6轉錄激活復合物示意圖

表達抑制甚至基因沉默密切相關[25]。組蛋白末端的乙酞化狀態(tài)在組蛋白乙酞基轉移酶(HATS)和組蛋白去乙酞基酶(HDACs)的作用下保持著動態(tài)平衡。(如圖3)‘‘Ir土二15e了票l)uf、 rlll圖3染色質乙酞化狀態(tài)與基因轉錄活性調節(jié)STAT6在IL一4/STAT6信號通路中是重要的轉錄激活因子，發(fā)揮著重要的作用。STAT6的異常與許多疾病密切相關:STAT6一八和IL一4es八/J、鼠具有相似的表型(26]。T槍的生成，不能產生正常量的xgE，甚至eD23、xL一4Ra(IL一 4reeeptera，

“沉淀”出來，若蛋白A與蛋白B存在結合關系時，就會把蛋白B“共沉淀”出來。最后用 westemblotting法檢測沉淀出的A、B蛋白。此外，這種方法還可以用來確定一種特定蛋白質的新的作用伙伴(如圖5)。令準備抗體一Bead，今獲取細胞裂解液(習..A.ti~A拉體一Bod、(實驗組)Anti一his杭體一Be二d(陰性對照組)興趣蛋白復合物(A.B)蛋白B蛋白C硬口+(((腳悶頃”蛋白復合物麒化， ，(((〕..無蛋白復合物被純化， ，口口+無關蛋自被洗去， ，}}}。作


本文編號：2920726