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應(yīng)激反應(yīng)對(duì)SIRT1基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的分子機(jī)制探討及其在相關(guān)疾病中的意義

發(fā)布時(shí)間:2020-12-16 00:28
  “應(yīng)激”最早在物理學(xué)界被提出,意思是“張力或壓力”。1936年,塞里將這個(gè)詞引入到生物學(xué)領(lǐng)域,提出了應(yīng)激學(xué)說(shuō)。但塞里的應(yīng)激概念被稱(chēng)作生理應(yīng)激,并不能為臨床提供很好的指引。繼塞里之后,科學(xué)家們經(jīng)過(guò)不斷的努力,對(duì)應(yīng)激的研究不再局限于生理方面,而是更多地關(guān)注應(yīng)激對(duì)機(jī)體健康的影響和在重大疾病中的作用。應(yīng)激(Stress Response)是由于動(dòng)物體對(duì)應(yīng)激因子(stressor)的有害作用而產(chǎn)生的一切非特異性的緊張狀態(tài)。應(yīng)激反應(yīng)有時(shí)是局部性的,如缺氧應(yīng)激和炎癥反應(yīng);有時(shí)是全身性的,如代謝綜合癥。但不論是局部性或全身性的應(yīng)激反應(yīng),都與作用因子的種類(lèi)無(wú)關(guān),而是機(jī)體的統(tǒng)一反應(yīng)。由于應(yīng)激反應(yīng)在人類(lèi)疾病中普遍存在,因此對(duì)于應(yīng)激反應(yīng)的研究就顯得格外重要。缺氧作為促進(jìn)原位腫瘤向遠(yuǎn)端遷移和侵襲的重要刺激因素,調(diào)控著一系列促進(jìn)腫瘤惡化的分子;SIRT1屬于Sirtuins家族,參與腫瘤相關(guān)調(diào)節(jié)因子的轉(zhuǎn)錄,從而在腫瘤的發(fā)生中扮演著重要的作用。但迄今為止,尚沒(méi)有研究闡述SIRT1在缺氧應(yīng)激誘導(dǎo)的腫瘤惡化過(guò)程中的作用。首先,我們發(fā)現(xiàn)SIRT1激活能夠抑制腫瘤惡化,體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果都表明SIRT1的過(guò)表達(dá)和活性的激... 

【文章來(lái)源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:154 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

應(yīng)激反應(yīng)對(duì)SIRT1基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的分子機(jī)制探討及其在相關(guān)疾病中的意義


圖1.1,SIRTI的過(guò)表達(dá)能夠抑制Skov3細(xì)胞的EMT

激活能,細(xì)胞的,過(guò)表達(dá),酶活性


圓圓圓麵圓國(guó)圍圍國(guó)??pCDNA?pCDNA?SIRTI?幻?RT2?SIRT3?SIRT4?SIRT5?幻?RT6?S?舊?17??圖1.1,SIRTI的過(guò)表達(dá)能夠抑制Skov3細(xì)胞的EMT。??(A)?Skov3細(xì)胞過(guò)表達(dá)SIRTl-WT/HY型質(zhì)粒,1%化培養(yǎng)2仙,劃痕實(shí)驗(yàn)(上巧口??Transwell實(shí)驗(yàn)(下)的結(jié)果;(*表示:p<0.05)??巧)中為與(A)相同處理?xiàng)l件,民T-PCR(上卿WB實(shí)驗(yàn)(下)的結(jié)果;??(C)?Skov3過(guò)表達(dá)SIRT2-SIRT7型質(zhì)粒,1%〇2培養(yǎng)24h后劃痕實(shí)驗(yàn)(上)和??Transwell實(shí)驗(yàn)(下),W及WB實(shí)驗(yàn)忡巧鑒定Skov3的過(guò)表達(dá)效

過(guò)表達(dá),細(xì)胞系,劃痕實(shí)驗(yàn),激活能


-MM?Mil??〇?? ̄ ̄?—■——??—??圖1.2?SIRTl酶活性的激活能夠抑制Skov3細(xì)胞的EMT。??(A巧日(B)分別為Skov3細(xì)胞給予民SV和S艮T1720處理,1%〇2培養(yǎng)2化后劃痕??實(shí)驗(yàn)(左圖巧日Transwell實(shí)驗(yàn)(右圖)結(jié)果;??(C)Skov3過(guò)表達(dá)NAMFT-WT/HY型質(zhì)粒,劃痕實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。(*表示;p<0.05)??26??


本文編號(hào):2919177

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