經(jīng)典Wnt//β-catenin/TCF信號通路是參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡及機體免疫等多種生理病理過程的主要信號通路之一。關(guān)于β-catenin/Lef1與p53之間的關(guān)系,已有實驗證明p53在多種腫瘤系細(xì)胞中可以下調(diào)Wnt/β-catenin信號通路。而Wnt/β-catenin信號通路對p53是否存在調(diào)控作用及其可能機制,目前尚未有任何數(shù)據(jù)。針對此問題,本實驗在AGS細(xì)胞中過表達(dá)β-catenin/Lef1,結(jié)果顯示可上調(diào)p53蛋白質(zhì)表達(dá)量,揭示β-catenin/Le fl與p53之間存在調(diào)控環(huán)路,即β-catenin/Lef1上調(diào)p53,進(jìn)而p53負(fù)調(diào)控β-catenin/Lef1;二者存在負(fù)反饋環(huán)路。為進(jìn)一步驗證Wnt/β-catenin/Lef1能否直接調(diào)控p53基因轉(zhuǎn)錄,本論文通過利用熒光素酶報告基因法驗證β-catenin/Lef1與p53上游順式作用元件能否直接結(jié)合啟動p53基因轉(zhuǎn)錄。Western Blot及熒光定量PCR方法在蛋白水平和分子水平驗證Wnt/β-catenin/Lef1不能直接調(diào)控p53基因轉(zhuǎn)錄,即β-catenin/Lef1與p53上游順式作用... 

【文章來源】：東北林業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－３?ｐ５３基因相關(guān)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控??研究表明，多種腫瘤的形成與ｐ５３基因的結(jié)構(gòu)異常密切相關(guān)

１．３．３?Ｐ巧基因相關(guān)信號通路及押疫形成??ｐ５３應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)在細(xì)胞中產(chǎn)生大量的與其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)的蛋白，??并且產(chǎn)生大量作用在ｐ５３反應(yīng)的正負(fù)自動調(diào)節(jié)反饋回路（如圖１－３）。這里描述的至少??有７個負(fù)反饋和３個正反饋回路，而在送些中，６個反饋回路通過ＭＤＭ－２蛋白來調(diào)節(jié)??ｐ５３?的活性。ｐ５３?通路與?ＷｎＷ－ｃａｔｅｎｉｎ，?ＩＧＦ－１－ＡＫＴ，Ｒｂ－ｅＥ２Ｆ，ｐ３８ＭＡＰ?激酶，細(xì)胞??周期蛋白依賴性激酶，ｐｌ４ＡＲＦ通路和細(xì)胞周期蛋白／Ｇ－ＰＰ２Ａ，和ｐ７３基因產(chǎn)物存在聯(lián)??系。有至少蘭個不同的泛素連接酶１＾＾保守的方式調(diào)節(jié)ｐ５３，它們是ＭＤＭ－２，?Ｃｏｐ－１和??Ｐｉｒｈ－２。這些在不同的細(xì)胞類型或發(fā)展階段的反饋回路的相關(guān)活動及意義有待闡明。信??號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間的互連將在我們對癌癥的理解中發(fā)揮重要的作用Ｐ４３。??－５－??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2918846