自然殺傷細胞（NK細胞）是機體內(nèi)除T細胞和B細胞以外的另一類重要的淋巴細胞,是固有免疫系統(tǒng)的成員之一,參與機體抗感染和抗腫瘤應(yīng)答,也具有免疫調(diào)節(jié)作用。與T細胞不同,NK細胞非特異性識別靶細胞,主要通過其表面的殺傷性免疫球蛋白樣受體（KIR）與靶細胞的MHC-Ⅰ分子相互作用來區(qū)分“自我”和“非我”的細胞。NK細胞對表達自身MHC-Ⅰ分子的正常細胞不殺傷,對異常下調(diào)表達或不表達MHC-Ⅰ分子的靶細胞則啟動殺傷機制。抑制性KIR與MHC-Ⅰ相互作用介導NK細胞“教育”,使其獲得表型和功能成熟,但對于NK細胞發(fā)育過程中KIR的表達調(diào)控機制仍有待研究。另外,越來越多的臨床相關(guān)研究表明,除抑制性KIR外,活化性KIR受體也可能影響NK細胞功能發(fā)揮。一、KIR表達調(diào)控與NK細胞成熟人外周血NK細胞中,KIR受體主要表達于CD56dimCD16+NK細胞,而CD56briCD16low-/-NK細胞幾乎不表達KIR受體（除KIR2DL4外）。通常認為,在NK細胞開始發(fā)育成熟的階段,KIR以隨機的模式表達在NK細胞上,且認為KIR分子啟動子區(qū)的甲基化與NK細胞特定KIR譜的維持相關(guān)。目前為止,涉及KIR... 

【文章來源】：中國科學技術(shù)大學安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＮＫ細胞識別靶細胞的受配體分子譜??引自（Ｖｉｖｉｅｒ?ｅｔ??

ＴＲＥＮＤＳ?ｉｎ?Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ??圖２抑制性和活化性受體對ＮＫ細胞的效應(yīng)功能的調(diào)控??引自（ＥｌＩｉｏｔｔ?ａｎｄ?Ｙｏｋｏｙａｍａ，?２０１１）??常情況下抑制性受體（紅色）識別ＭＨＣ－Ｉ類分子傳遞的抑制性信號綠色）（中間），當ＭＨＣ－丨類分子表達下調(diào)后，如“ｍｉｓｓｉｎｇ－ｓｅｌｆ’模式所Ｋ細胞通過胞吐粒酶等方式對靶細胞進行殺傷（左圖）。當靶細胞處于應(yīng)體ＮＫＧ２Ｄ的配體被誘導產(chǎn)生，增強了?ＮＫ細胞的活化信號并成功掩導的抑制性信號（右圖）。??外周血ＮＫ細胞的表型??的ＮＫ細胞表型具有廣譜的多樣性。在正常成人外周血中，淋巴細胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。傳統(tǒng)認為，人據(jù)其表達ＣＤ５６和ＣＤ１６的強度／水平不同，分為兩Ｄ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ細胞（圖３）。大多數(shù)的夕卜周血Ｎ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ細胞占極少數(shù)（通常小于總循環(huán)ＮＫ細胞的１５

占循環(huán)淋巴細胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。傳統(tǒng)認為，人外周血ＮＫ??可以根據(jù)其表達ＣＤ５６和ＣＤ１６的強度／水平不同，分為兩大亞群即??ＣＤ５６ｈｒｉＣＤ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ細胞（圖３）。大多數(shù)的夕卜周血ＮＫ細胞為??ＣＤ５６ｄｉｍ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ細胞占極少數(shù)（通常小于總循環(huán)ＮＫ細胞的１５％）（Ｃｏｏｐｅｒ??ｅｔ?ａｌ．，２００１）。正常人外周血中的這兩群ＮＫ細胞組成性地表達多種相似的胞外受??體和胞內(nèi)因子，包括?ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ８０、ＣＤ１２２、２Ｂ４?及?Ｔ－ｂｅｔ?和??ＥＯＭＥＳ（Ｆｒｅｕｄｅｔａｌ．，２０１７）。但是總體上，這兩群細胞的表型和功能具有不同的特??點。其中，ＣＤ５６ｂｎＮＫ細胞以產(chǎn)生細胞因子和趨化因子的功能為主，其殺傷能力??較弱；而ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ細胞主要介導細胞毒作用，產(chǎn)生細胞因子能力較弱。再比??如說，ＣＤ５６ｂｎＮＫ細胞均表達抑制性ＭＨＣ－丨類結(jié)合受體ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ及活化性??受體ＮＫｐ４６

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Hepatitis B virus genotypes:Global distribution and clinical importance[J]. Mustafa Sunbul.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[2]Hepatitis B:Epidemiology and prevention in developing countries[J]. Elisabetta Franco,Barbara Bagnato,Maria Giulia Marino,Cristina Meleleo,Laura Serino,Laura Zaratti.  World Journal of Hepatology. 2012(03)



本文編號：2899637