研究目的全世界大約有3.5億人攜帶乙肝病毒,乙肝病毒不僅引起急性和慢性肝炎,也是肝硬化和肝細胞癌主要的原因之一。在感染乙肝病毒后,約有十分之一的患者會發(fā)展成慢性感染,病毒的持續(xù)性復制逐漸造成肝細胞的損傷甚至壞死,并有可能進一步發(fā)展成肝硬化和肝癌。據(jù)估計,每年約有一百萬人因患乙型肝炎病毒導致的嚴重的肝臟疾病而死亡,慢性乙肝病毒感染對人類的健康產生嚴重影響。目前為止,干擾素和核苷類似物是乙肝病毒陽性患者的的主要治療物,但它們不能清除所感染細胞的核內HBV基因組共價閉合環(huán)狀DNA。另外,使用這些抗病毒藥物長期治療也可能存在抗藥性變異和副作用等缺點。因此,研究HBV復制和表達的相關分子機制及治療途徑具有重要意義。本研究初步探究ADAR1基因通過對機體基因進行RNA編輯,影響下游基因及病毒的表達從而對乙肝病毒的復制發(fā)揮影響。研究方法前期研究基于RNA-Seq等實驗方法篩查出生育酚轉運蛋白-α（TTPA）和鋅指蛋白655（ZNF655）基因的3’UTR可能存在ADAR1介導的A-to-G編輯位點,通過PCR擴增和測序分析進行驗證;構建TTPA和ZNF655基因3’UTR等位基因雙熒光素酶報告質粒,... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖４－１－１．?ＴＴＰＡ及ＺＮＦ６５５基因３’?ＵＴＲ上的編輯位點區(qū)域測序結果??圖Ａ和圖Ｂ分別為將包含ＴＴＰＡ基因和ＺＮＦ６５５基因編輯位點的３’?ＵＴＲ區(qū)域片段擴增后??

酶活性顯著升高（ｉ５?＜０．００１），在Ｈｅｐ３Ｂ細胞中進行相同實驗，得到一致的結論??（Ｐ?＜０．?０１），說明ＡＤＡＲｌ通過對ＺＮＦ６５５基因３’?ＵＴＲ位點進行ＲＮＡ編輯后促進??了?ＺＮＦ６５５的表達。如

-3ADARl對TTPA穩(wěn)點性影響檢測

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Molecular mechanism of hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis[J]. Mirko Tarocchi,Simone Polvani,Giada Marroncini,Andrea Galli.  World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
[2]鋅指蛋白結構及功能研究進展[J]. 趙楠,趙飛,李玉花.  生物技術通訊. 2009(01)



本文編號：2897874