第一部分抑郁癥模型大鼠的建立及跑步鍛煉對(duì)其行為學(xué)作用的研究目的:研究慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠相關(guān)行為學(xué)改變,以及跑步鍛煉干預(yù)對(duì)其相應(yīng)行為學(xué)的影響,以進(jìn)一步研究跑步鍛煉的抗抑郁效應(yīng),為后續(xù)跑步鍛煉抗抑郁作用的機(jī)制研究奠定一定的科學(xué)基礎(chǔ)。方法:本課題選擇常見抑郁癥動(dòng)物模型,在模型建立前先應(yīng)用糖水偏好實(shí)驗(yàn)及曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)對(duì)空白對(duì)照組和抑郁癥模型組大鼠進(jìn)行糖水偏好情況及自主活動(dòng)能力的篩查,然后抑郁模型組的SD大鼠給予連續(xù)7周的不可預(yù)見性應(yīng)激,應(yīng)用糖水偏好實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)分別對(duì)其快感缺失及焦慮行為進(jìn)行評(píng)估,隨后將建模成功的大鼠隨機(jī)分成抑郁對(duì)照組和抑郁跑步鍛煉組,對(duì)抑郁跑步鍛煉組大鼠給與連續(xù)6周的跑步鍛煉后,應(yīng)用糖水偏好實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)對(duì)三組大鼠相應(yīng)的行為學(xué)改變進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果:慢性不可預(yù)見性應(yīng)激開始前,空白對(duì)照組和抑郁模型組的糖水偏好和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的各項(xiàng)指標(biāo)(包括曠場(chǎng)內(nèi)活動(dòng)總路程,曠場(chǎng)中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間以及平均速度)均未見顯著性差異(p0.05)。連續(xù)7周的慢性不可預(yù)見性應(yīng)激后,相較于空白對(duì)照組,抑郁模型組大鼠糖水偏好百分比顯著性下降(p0.05),在高價(jià)十字迷宮實(shí)驗(yàn)中,相較于空白對(duì)照組,抑郁模型組大鼠入開閉的次數(shù)占總?cè)氡鄞螖?shù)的百分比及開閉停留時(shí)間占總時(shí)間的百分比均顯著性減少(p0.05);而連續(xù)6周的跑步鍛煉后,抑郁大鼠的糖水偏好百分比顯著性增加(p0.05),同樣在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中,抑郁跑步鍛煉組大鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)百分比及其在開臂內(nèi)停留的時(shí)間百分比均顯著性高于抑郁對(duì)照組(p0.05)。結(jié)論:1.連續(xù)7周的慢性不可預(yù)見性應(yīng)激不僅使模型大鼠出現(xiàn)快感缺失的抑郁樣行為學(xué)改變,同時(shí)還伴隨有焦慮樣行為改變,提示抑郁癥動(dòng)物模型建立成功。2.連續(xù)6周的跑步鍛煉不僅可以顯著改善抑郁模型大鼠的快感缺失癥狀,還能有效改善抑郁模型大鼠伴隨的焦慮樣行為。第二部分抑郁癥模型大鼠海馬內(nèi)神經(jīng)元及新生神經(jīng)元改變及跑步鍛煉對(duì)其作用的研究目的:探討慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬各亞區(qū)內(nèi)成熟神經(jīng)元及齒狀回內(nèi)新生神經(jīng)元的改變,以及跑步鍛煉對(duì)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬齒狀回神經(jīng)元新生的影響,為進(jìn)一步明確海馬神經(jīng)元及新生神經(jīng)元在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的作用,以及其在跑步鍛煉抗抑郁作用機(jī)制中的作用提供有效的科學(xué)依據(jù)。方法:對(duì)抑郁模型組的SD大鼠給予連續(xù)7周的不可預(yù)見性應(yīng)激,然后應(yīng)用糖水偏好試驗(yàn)和高架十字迷宮試驗(yàn)分別對(duì)其快感缺失及焦慮行為進(jìn)行評(píng)估,隨后將建模成功的大鼠隨機(jī)分成抑郁對(duì)照組和抑郁跑步鍛煉組,對(duì)抑郁癥跑步鍛煉組大鼠給予連續(xù)6周的跑步鍛煉,從跑步鍛煉的第二周開始每日對(duì)三組大鼠進(jìn)行一次10 mg/ml BRDU溶液的腹腔內(nèi)注射,每只大鼠BRDU注射量為100 mg/kg(大鼠體重),連續(xù)注射一周,跑步鍛煉結(jié)束后再次對(duì)三組大鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)估。然后應(yīng)用甲苯胺藍(lán)染色法對(duì)三組大鼠海馬進(jìn)行染色,并利用體視學(xué)方法對(duì)三組大鼠海馬齒狀回,CA1區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)元進(jìn)行精確定量。然后采用免疫組織化學(xué)技術(shù)結(jié)合甲酚紫尼氏染色法對(duì)三組大鼠海馬齒狀回內(nèi)新生神經(jīng)元進(jìn)行染色,并應(yīng)用體視學(xué)方法對(duì)三組大鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元數(shù)量進(jìn)行精確定量研究。結(jié)果:連續(xù)7周的慢性不可預(yù)見性應(yīng)激后,抑郁模型組大鼠海馬齒狀回,CA1區(qū)和CA3區(qū)內(nèi)神經(jīng)元數(shù)量較空白對(duì)照組均未見顯著性差異(p0.05)。而抑郁模型組大鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元數(shù)量較空白對(duì)照組顯著性減少(p0.05),而6周的跑步鍛煉干預(yù)后,抑郁大鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元總數(shù)不僅顯著性高于模型對(duì)照組(p0.05),而且跑步鍛煉組大鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元總數(shù)較空白對(duì)照組也出現(xiàn)顯著性增加(p0.05)。結(jié)論:1.抑郁癥慢性不可預(yù)見性應(yīng)激對(duì)大鼠海馬齒狀回,CA1區(qū)和CA3區(qū)內(nèi)神經(jīng)元數(shù)量并無顯著性影響。2.慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元數(shù)量顯著性減少,這可能是抑郁癥發(fā)病的重要細(xì)胞學(xué)機(jī)制之一。3.跑步鍛煉不僅可以顯著增加抑郁癥海馬新生神經(jīng)元,而且抑郁跑步鍛煉組增加的新生神經(jīng)元數(shù)量甚至顯著性高于空白對(duì)照組。4.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)海馬新生神經(jīng)元改變可能參與抑郁癥發(fā)病機(jī)制,而跑步鍛煉對(duì)海馬新生神經(jīng)元的保護(hù)作用可能是其抗抑郁治療的細(xì)胞學(xué)機(jī)制之一。第三部分抑郁癥模型大鼠海馬內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的改變及跑步鍛煉對(duì)其作用的研究目的:探討慢性不可預(yù)見性抑郁癥應(yīng)激大鼠海馬各亞區(qū)內(nèi)Olig2+膠質(zhì)細(xì)胞和NG2+膠質(zhì)細(xì)胞的改變,以及跑步鍛煉對(duì)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬各亞區(qū)內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖分化影響,為進(jìn)一步研究海馬少突膠質(zhì)前體細(xì)胞改變?cè)谝钟舭Y發(fā)病機(jī)制的作用,及其在跑步鍛煉抗抑郁作用機(jī)制中發(fā)揮的作用提供有效的科學(xué)依據(jù)。方法:抑郁模型組的SD大鼠給予連續(xù)7周的不可預(yù)見性應(yīng)激,再次應(yīng)用糖水偏好試驗(yàn)和高架十字迷宮試驗(yàn)分別對(duì)其快感缺失及焦慮行為進(jìn)行評(píng)估,隨后將建模成功的大鼠隨機(jī)分成抑郁對(duì)照組和跑步鍛煉組,跑步鍛煉組大鼠給予連續(xù)6周的跑步鍛煉后,再次對(duì)三組大鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)估。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)分別對(duì)三組大鼠海馬進(jìn)行染色,并利用體視學(xué)方法分別對(duì)三組大鼠海馬齒狀回,CA1區(qū)和CA3區(qū)內(nèi)Olig2+膠質(zhì)細(xì)胞和NG2+膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行精確定量。結(jié)果:連續(xù)7周的慢性不可預(yù)見性應(yīng)激后,抑郁模型組大鼠海馬齒狀回及CA3區(qū)Olig2+膠質(zhì)細(xì)胞較空白對(duì)照組顯著性減少(p0.05),而兩組大鼠大腦海馬CA1區(qū)內(nèi)Olig2+膠質(zhì)細(xì)胞卻未見顯著性差異(p0.05);連續(xù)7周的慢性不可預(yù)見性應(yīng)激后,抑郁模型組大鼠海馬齒狀回,CA1區(qū)及CA3區(qū)內(nèi)NG2+膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量均較空白對(duì)照組顯著性減少(p0.05)。而連續(xù)6周的跑步鍛煉后,相較與模型對(duì)照組,跑步鍛煉組大鼠大腦海馬齒狀回Olig2+膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量顯著性增加(p0.05),但抑郁癥跑步鍛煉組大鼠海馬CA1區(qū)及CA3區(qū)內(nèi)并未發(fā)現(xiàn)Olig2+細(xì)胞數(shù)量的顯著性改變(p0.05),而相較于空白對(duì)照組,抑郁癥跑步鍛煉組大鼠海馬齒狀回,CA1區(qū)及CA3區(qū)內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)Olig2+細(xì)胞數(shù)量的顯著性改變(p0.05);連續(xù)6周的跑步鍛煉后,相較與模型對(duì)照組,跑步鍛煉組大鼠海馬齒狀回內(nèi)NG2+膠質(zhì)細(xì)胞均顯著性增加(p0.05),但海馬CA1區(qū)及CA3區(qū)并未出現(xiàn)NG2+膠質(zhì)細(xì)胞的顯著性改變(p0.05),連續(xù)6周的跑步鍛煉后,跑步鍛煉組大鼠海馬CA1區(qū)及CA3區(qū)內(nèi)NG2+膠質(zhì)細(xì)胞仍顯著性低于空白對(duì)照組(p0.05)。結(jié)論:1.慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬齒狀回和CA3區(qū)內(nèi)的Olig2+膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量,以及海馬齒狀回,CA1區(qū)和CA3區(qū)內(nèi)的NG2+膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量均存在顯著性減少,提示海馬各亞區(qū)內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞改變可能參與抑郁癥發(fā)病。2.跑步鍛煉對(duì)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠大腦海馬各亞區(qū)內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的增殖分化具有保護(hù)作用,但這種保護(hù)作用在海馬各亞區(qū)存在區(qū)域特異性。3.上述結(jié)果為進(jìn)一步研究少突膠質(zhì)前體細(xì)胞改變參與抑郁癥發(fā)病機(jī)制及抗抑郁治療機(jī)制的可能性提供了有力的科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R749.4;R-332
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 抑郁癥模型大鼠的建立及跑步鍛煉對(duì)其行為學(xué)作用的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 抑郁癥模型大鼠海馬內(nèi)神經(jīng)元及新生神經(jīng)元改變及跑步鍛煉對(duì)其作用的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 抑郁癥模型大鼠海馬內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的改變及跑步鍛煉對(duì)其作用的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及會(huì)議摘要

【參考文獻(xiàn)】

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1 蔣林;張蕾;晁鳳蕾;張毅;周春妮;陳林木;譚川雪;王飛飛;唐勇;吳宏;;跑步對(duì)早期APP/PS1轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠海馬CA1區(qū)和齒狀回神經(jīng)元數(shù)量的影響[J];解剖學(xué)雜志;2015年02期

2 陳慧彬;李菲;吳帥;安書成;;應(yīng)激性抑郁樣行為發(fā)生中海馬喹啉酸對(duì)谷氨酸及其受體的調(diào)節(jié)[J];生理學(xué)報(bào);2013年06期

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本文編號(hào)：2831860