【摘要】：背景和目的:顱內(nèi)靜脈竇血栓形成(Cerebral venous sinus thrombosis,CVST)是一種較少見的缺血性腦血管病,占所有腦卒中患者的0.5%-1%,各年齡組均可發(fā)病,但發(fā)病年齡多集中在20-30歲的年輕人。其發(fā)病原因多與感染、妊娠、產(chǎn)褥期、口服避孕藥、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等因素有關(guān),常見于孕產(chǎn)婦及口服避孕藥的年輕女性。其臨床表現(xiàn)多樣,缺乏特異性,主要表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高及腦實質(zhì)受損導(dǎo)致的臨床癥狀。由于其病因復(fù)雜,發(fā)病隱匿和臨床表現(xiàn)多樣導(dǎo)致其誤診率和死亡率較高,一般的病死率達到4.39%,但是當(dāng)病人有腦病或急性腦病時病死率可能增加到53%。在靜脈竇血栓的研究領(lǐng)域中,由于動物模型可以縮短研究時間并可在人為控制可變因素條件下進行特定部位的血栓和病理改變,與人類目前發(fā)病狀況類似,從而為研究人類疾病的發(fā)生、發(fā)展、生物學(xué)特性以及治療方法的研究提供了良好的實驗平臺,動物模型已經(jīng)成為模擬人類靜脈竇血栓疾病進程和病理改變必不可缺少的工具。因此建立一種更符合臨床靜脈竇血栓病理改變并具有穩(wěn)定性,高重復(fù)性的動物模型是今后推動靜脈竇血栓防治研究的關(guān)鍵。本課題旨在現(xiàn)有CVST動物模型的研究基礎(chǔ)上,通過上矢狀竇(Superior sagittal sinus,SSS)局部貼附40%的氯化鐵結(jié)合凝血酶注入建立一種操作簡單、血栓形成更加穩(wěn)定且更符合臨床疾病的發(fā)病機制的動物模型,并進一步評估該模型的可行性及應(yīng)用價值。材料與方法:120只新西蘭大白兔隨機分成假手術(shù)組(Sham組)、Fecl_3組、Fecl_3+T組及T組,每組30只動物,于顱頂部正中做一大小約2.0 cm×1.2 cm大小的骨窗,暴露于上矢狀竇。開顱后各組給予不同的處理:Sham組上矢狀竇局部貼附浸潤有生理鹽水的棉片10min,Fecl_3組上矢狀竇局部貼附40%的氯化鐵棉片10min,Fecl_3+T組上矢狀竇局部貼附40%氯化鐵棉片5min后結(jié)合注入凝血酶5min,T組上矢狀竇以同樣的濃度和速度注入凝血酶10min,術(shù)后即刻及術(shù)后7天分別行單側(cè)頸內(nèi)動脈造影,通過靜脈期上矢狀竇影像評估手術(shù)成功率及血栓再通情況,術(shù)后不同時間評估各組神經(jīng)功能損傷,術(shù)后2天行Evans blue染色評估不同實驗組血腦屏障的通透性,術(shù)后2天行TTC染色并計算上矢狀竇血栓周圍腦梗死的體積,術(shù)后7天行硬腦膜及腦組織HE染色證實SSS內(nèi)血栓形成并進一步評估血栓周圍腦組織的病理改變。結(jié)果:除T組有一只動物死于嚴重的硬膜下出血外,其余實驗兔術(shù)中耐受良好。術(shù)后即刻造影Fecl_3組及Fecl_3+T組的30只動物均成功誘導(dǎo)上矢狀竇血栓形成,而T組中的29只動物中26只成功誘導(dǎo)血栓形成。術(shù)后7天重復(fù)造影檢查證實Fecl_3組、Fecl_3+T組及T組血栓的再通率分別為70%、10%、20%;通過不同時間神經(jīng)功能評估及Evans blue染色、TTC染色及HE染色證實上矢狀竇局部貼附氯化鐵結(jié)合凝血酶注入誘導(dǎo)的動物模型可成功模擬靜脈竇血栓導(dǎo)致的腦組織梗死、血腦屏障的破壞以及皮層靜脈血栓、腦細胞水腫等組織病理學(xué)改變。結(jié)論:兔上矢狀竇局部貼附氯化鐵并結(jié)合凝血酶注入誘導(dǎo)的靜脈竇血栓動物模型的方法有效可行,與傳統(tǒng)動物模型相比該模型誘導(dǎo)的血栓形成更加穩(wěn)定,其發(fā)生機制及病理生理與臨床更為相似,可用于CVST基礎(chǔ)和臨床試驗研究。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R743.3;R-332
【圖文】：

上矢狀竇血栓形成動物模型的建立過程冠狀縫與人字縫之間建立大小為2.0cm×1.2cm的骨窗并暴露上矢狀竇（圖A.D.G.K，黑色箭頭所指處為正常的上矢狀竇）；上矢狀竇局部貼附浸潤有生理鹽水或40%Fecl3溶液的棉片（圖

術(shù)后即刻及術(shù)后7天單側(cè)頸內(nèi)動脈造影圖像和結(jié)果（圖A）術(shù)后即刻實驗兔單側(cè)頸內(nèi)動脈造影結(jié)果表明：Fecl3及Fecl3+T組內(nèi)30只實驗動物上矢狀竇內(nèi)均有血栓形成，而T組內(nèi)29只動物模型中有26只上矢狀竇內(nèi)有血栓形成

三組實驗組的C亞組動物模型術(shù)后24h、術(shù)后2天及術(shù)后7天神經(jīng)功能評分，三組之間未見明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2777123