發(fā)布時(shí)間：2020-07-10 06:59

【摘要】：佐劑是一種用于疫苗中,提高機(jī)體對(duì)抗原的的免疫應(yīng)答,也可以改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。自20世紀(jì)初佐劑被發(fā)現(xiàn)以來,佐劑被廣泛應(yīng)用于改善以及增強(qiáng)疫苗對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答。比如鋁佐劑。但鋁佐劑不適于重組蛋白和亞單位疫苗,也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng),如炎癥,刺激局部產(chǎn)生紅斑,肉芽腫,皮下結(jié)節(jié),接觸性皮炎,IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng),鋁佐劑也不能誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答。目前,盡管已經(jīng)有大量新型疫苗佐劑處于研究開發(fā)和臨床試驗(yàn)階段,但是真正獲得批準(zhǔn)用于人類疫苗的佐劑屈指可數(shù)。因此研發(fā)新型的疫苗佐劑在疫苗的研發(fā)中具有重要的作用。本次實(shí)驗(yàn)旨在探索壬二酸(anchoecacid)和 S-2-羥基戊二酸((2S)-Hydroxyglutaricacid Disodium Salt)分別作為佐劑對(duì)甲型肝炎減毒活疫苗(live hepatitis A virus attenuated live vaccine,HepA-1)誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響,以評(píng)價(jià)它們的佐劑效應(yīng)。壬二酸是一種具有多種活性的復(fù)合分子,具有抗炎、抗感染和抗菌作用。除此之外,壬二酸不僅在治療痤瘡、黑色素瘤還在治療黃褐斑、酒糟鼻、色素過度沉著及硬化癥等方面都有廣泛應(yīng)用。已有臨床研究證實(shí)壬二酸長(zhǎng)期應(yīng)用于人體安全性高、副作用小、病人的耐受性較好,不會(huì)出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性,因此推測(cè)其具備潛在的疫苗佐劑效應(yīng)。S-2-羥基戊二酸為一種鈉鹽,易溶于水,與酸反應(yīng)生成2-羥基戊二酸,二者結(jié)構(gòu)類似。研究報(bào)道2-羥基戊二酸與腫瘤疾病的發(fā)生相關(guān)。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中參考了砒霜在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用,探究S-2-羥基戊二酸是否具有佐劑效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)中將甲型肝炎減毒活疫苗HepA-1(18 EU)與4種不同劑量的壬二酸以及4種不同劑量S-2-羥基戊二酸分別混合作為佐劑組、實(shí)驗(yàn)組,同時(shí)設(shè)空白對(duì)照組、單純抗原組、鋁佐劑組。實(shí)驗(yàn)小鼠經(jīng)背部皮下多點(diǎn)注射,共免疫一次,于免疫后4周、8周、12周、16周進(jìn)行尾靜脈采血。采用間接酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)小鼠血清抗甲型肝炎病毒(HAV)IgG抗體水平。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間,對(duì)小鼠的健康狀況以及飲食等進(jìn)行觀察,并于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),取陰性對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組小鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟等主要器官制作病理切片進(jìn)行病理學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,壬二酸和S-2-羥基戊二酸都具有佐劑效應(yīng)。在本次的實(shí)驗(yàn)中,S-2-羥基戊二酸的佐劑效應(yīng)甚至優(yōu)于鋁佐劑。在壬二酸和S-2-羥基戊二酸安全性試驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)期間各組小鼠未出現(xiàn)蜷縮、豎毛、搔鼻、抽搐、體重下降、死亡等情況。壬二酸的最佳劑量組和陰性對(duì)照組小鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟組織病理分析均未觀察到明顯病理學(xué)改變。S-2-羥基戊二酸的最佳劑量組和陰性對(duì)照組小鼠的各主要組織器官進(jìn)行病理分析,均未觀察到明顯的病理學(xué)改變。表明壬二酸和S-2-羥基戊二酸安全性良好。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R392
【圖文】：

呼吸困難、水腫及休克等異常反應(yīng)；進(jìn)食、水、糞便和精神等均正常；注射部位無逡逑紅腫、結(jié)節(jié)。觀察空白對(duì)照組和最佳劑量組（壬二酸３ｍｇ）小鼠的病理切片，兩組逡逑小鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟組織均無異常表現(xiàn)，均未觀察到病變（圖２）。逡逑證明了壬二酸作為佐劑具有良好的安全性。逡逑最佳劑量組邐空白對(duì)照組逡逑伣＿逡逑■—邋＿逡逑腎逡逑…邐＇邋：參－、？：逡逑心逡逑圖２小鼠各臟器組織的病理學(xué)觀察（除脾是ＨＥ染色，ｘｌ0外，其余都是ＨＥ染色，ｘ２0）逡逑Ｆｉｇ邋２．邋Ｐａｔｌｉｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｉｎ邋ｖａｒｉｏｕｓ邋ｏｒｇａｎｓ邋ｏｆ邋ｍｉｃｅ邋（Ｉｎ邋ａｄｄｉｔｉｏｎ邋ｔｏ邋ｔｈｅ邋ｓｐｌｅｅｎ邋ｉｓ邋ＨＥ邋ｓｔａｉｎｉｎｇ，邋ｘ邋１０？逡逑ｔｈｅ邋ｒｅｓｔ邋ａｒｅ邋ＨＥ邋ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｘ邋２０）逡逑２２逡逑

噴嚏、呼吸困難、水腫及休克等異常反應(yīng)；進(jìn)食、水、糞便和精神等均正常；注射逡逑部位無紅腫、結(jié)節(jié)。觀察空白對(duì)照組和最佳計(jì)量組（Ｓ－２－輕基戊二酸０．１２ｍｇ）小鼠逡逑的病理切片，兩組小鼠的心臟、肝臟、肺臟、腎臟組織均無明顯異常（圖４）。證逡逑明了邋Ｓ－２－輕基戊二酸作為佐劑具有很好的安全性。逡逑空白對(duì)照組邐最佳劑量組逡逑ａ．：？邐＿邐廠＇：；邐－邋ｖ逡逑＾ｈｈｈ＾ｈｉｈｉｉ逡逑Ｉ邋澊Ｉｓ＇５邐＞邋＂邋，、，逡逑sE~|．＇ｉ逡逑、兮邐Ｉ：廣：＇．Ｖ－１００ａ？逡逑圖４小鼠各臟器組織的病理學(xué)觀察（ＨＥ染色，ｘｉｏ）逡逑Ｆｉｇ邋４．邋Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｉｎ邋ｖａｒｉｏｕｓ邋ｏｒｇａｎｓ邋ｏｆ邋ｍｉｃｅ邋（ＨＥ邋ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｘ邋１0）逡逑３．討論逡逑自從幾百年前的牛疸疫苗誕生以及其他的各種適用于人類疾病的疫苗以來，疫逡逑苗拯救了數(shù)以萬計(jì)的生命，接種疫苗也成為當(dāng)代最經(jīng)濟(jì)、最方便的醫(yī)療干預(yù)方法［８（）］。逡逑疫苗佐劑在一定程度上可以提高免疫力低下等群體對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答以及降低疫逡逑苗的生產(chǎn)成本、延長(zhǎng)疫苗作用時(shí)間等作用。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，佐劑從一開始的逡逑鋁鹽佐劑到現(xiàn)在的用于流感疫苗的ＭＦ５９、含脂類佐劑、細(xì)胞因子類佐劑、核酸類逡逑３４逡逑

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2748603