本文關鍵詞：鈣調蛋白激酶Ⅱα對長期記憶再鞏固的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：眾所周知,記憶的獲取、鞏固、記憶的存儲和提取是記憶過程的四個重要組成部分。然而,當存儲的記憶被激活并提取,記憶會再次進入不穩(wěn)定的狀態(tài),需要經過再鞏固使之回到穩(wěn)定狀態(tài),才得以保留。因此,記憶的再鞏固被認為也是長期記憶動態(tài)變化過程中的一個重要組成部分。目前,很多研究發(fā)現(xiàn)記憶再鞏固不只是記憶鞏固的簡單重復,而是具有獨特的分子機制。我們利用αCaMKII-F89G轉基因小鼠,通過對鈣調蛋白激酶Ⅱα活性進行時態(tài)性和區(qū)域性調控,研究了鈣調蛋白激酶Ⅱα對記憶再鞏固的影響。我們發(fā)現(xiàn)記憶提取后立即上調aCaMKII-F89G活性,激活后長期記憶(Post--reactivated long-term memory, PR-LTM)被破壞,然而激活后短期記憶(Post--reactivated short-term memory, PR-STM)仍然保持完整。而且,我們已經證明了CaMKⅡ蛋白參與記憶再鞏固過程存在一個關鍵的時間窗,即記憶提取后10分鐘,在此時間內上調αCaMKⅡ-F89G活性可以引起激活后長期記憶障礙,而在10分鐘后開始上調αCaMKⅡ-F89G活性對記憶再鞏固并無影響；鈣調蛋白激酶Ⅱα過度激活引起的激活后長期記憶障礙,是激活特異性的。同時,記憶提取兩周后,也未發(fā)現(xiàn)損傷記憶的自發(fā)恢復現(xiàn)象。最后,我們發(fā)現(xiàn)在記憶再鞏固階段,阻斷NMDA受體激活和抑制突觸后蛋白降解過程,均可以防止αCaMKⅡ-F89G過度激活引起的激活后長期記憶障礙產生。綜上所述,鈣調蛋白激酶Ⅱα在長期記憶再鞏固的過程中起了重要的作用。長期記憶的提取激活了NMDA受體,Ca2+內流與鈣調蛋白結合并激活CaMKⅡ蛋白。在記憶提取后10分鐘的短暫時間窗內,被激活的CaMKⅡα參與轉運蛋白酶體至樹突棘,從而引起突觸后蛋白的降解。突觸后蛋白的降解可能是長期記憶提取后的重塑和重組過程中的一個非常重要的步驟。
【關鍵詞】：鈣調蛋白激酶Ⅱα 記憶再鞏固 激活后短期記憶 激活后長期記憶 再激活 記憶障礙 NMDA受體 蛋白降解
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R338
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-12
• 第一章 緒論12-19
• 1.1 學習和記憶的概述及研究進展12-14
• 1.2 記憶再鞏固14-16
• 1.3 鈣調蛋白激酶Ⅱ16-17
• 1.4 αCaMKⅡ-F89G轉基因小鼠17-18
• 1.5 本研究的目的18-19
• 第二章 實驗材料和方法19-28
• 2.1 實驗動物19
• 2.2 實驗試劑和溶液配制19-22
• 2.2.1 實驗試劑19-20
• 2.2.2 溶液配制20-22
• 2.3 藥物處理22-25
• 2.4 實驗儀器25
• 2.5 實驗方法25-28
• 2.5.1 行為學實驗25-27
• 2.5.2 立體定位埋管手術27-28
• 第三章 實驗結果28-44
• 3.1 激活后記憶的再鞏固需要NMDA受體激活依賴的CaMKⅡα參與28-32
• 3.2 CaMKⅡα參與記憶再鞏固存在一定的時間窗32-35
• 3.3 記憶再鞏固的特異性35-37
• 3.4 未觀察到CaMKⅡα過度激活引起的記憶障礙自發(fā)恢復37-38
• 3.5 CaMKⅡα過度激活引起的記憶障礙與記憶穩(wěn)定性的關系38-40
• 3.6 CaMKⅡα誘導的蛋白降解參與記憶再鞏固過程40-44
• 第四章 討論與展望44-50
• 4.1 記憶再鞏固過程需要NMDA受體激活依賴的CaMKⅡα參與,并存在一個短暫的時間窗44-46
• 4.2 CaMKⅡα參與記憶再鞏固過程的特性46-47
• 4.3 CaMKⅡα誘導的蛋白降解參與記憶再鞏固過程47-48
• 4.4 展望48-50
• 附錄50-54
• 參考文獻54-65
• 會議摘要65-66
• 致謝66-67

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本文編號：265992