本文關(guān)鍵詞：早期非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的病理過程包括單純性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)、肝纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌五個(gè)階段,當(dāng)疾病處于NAFL、NASH階段時(shí),通過合適的治療方式,病變可以逆轉(zhuǎn)。本文旨在建立一種模擬人類NAFLD病理特征的NASH小鼠模型,并探索可用于無創(chuàng)診斷肝脂堆積程度的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。本研究內(nèi)容分為如下三部分：1.探索高脂高熱能飲食誘導(dǎo)的3種肥胖合并NAFL小鼠模型的糖脂代謝特點(diǎn),并考察經(jīng)典調(diào)脂藥非諾貝特對(duì)其糖脂代謝的影響；2.探索高脂飲食結(jié)合蛋氨酸膽堿缺乏飲食或結(jié)合藥物誘導(dǎo)小鼠形成NASH模型的實(shí)驗(yàn)方法。3.通過對(duì)小鼠肝臟甘油三酯含量與其肝超聲回聲衰減系數(shù)的相關(guān)性分析,建立測(cè)定小鼠肝臟脂質(zhì)堆積程度的超聲回聲衰減系數(shù)的半定量評(píng)價(jià)法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,1.高脂飲食誘導(dǎo)的NIR小鼠和IR小鼠,以及2型糖尿病KKAy小鼠,均為單純性脂肪肝NAFL小鼠模型,呈現(xiàn)不同程度的胰島素抵抗和肥胖癥狀態(tài)。NIR和IR模型小鼠伴有高膽固醇血癥,而KKAy模型小鼠則伴有混合型高脂血癥。非諾貝特對(duì)NIR和IR模型小鼠具有減少肝臟脂質(zhì)堆積、改善肥胖癥、和調(diào)節(jié)血脂紊亂的治療作用；但對(duì)KKAy模型小鼠,此治療作用不明顯,甚至加重病變程度。在改善胰島素抵抗方面,非諾貝特對(duì)上述3種模型小鼠的作用相似,均可明顯改善上述3種模型小鼠的胰島素敏感性。三種小鼠模型對(duì)同一種降脂藥——非諾貝特具有不同的反應(yīng)性。2.在高脂飲食誘導(dǎo)基礎(chǔ)上,選用MCD4飼料誘導(dǎo)C57BL/6j小鼠可形成具有肥胖、高膽固醇血癥、肝臟脂質(zhì)堆積、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等特征的NASH小鼠模型。3.肝超聲回聲衰減系數(shù)法與肝臟甘油三酯含量具有明顯相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.744(P0.01),可以采用回聲衰減系數(shù)法反映小鼠肝內(nèi)脂質(zhì)堆積程度。綜上所述,高脂飲食誘導(dǎo)的NIR、IR小鼠和KKAy小鼠均為NAFL小鼠模型,調(diào)脂藥非諾貝特對(duì)3種NAFL模型小鼠的脂代謝具有不同的作用效果；在NAFL的基礎(chǔ)上,經(jīng)MCD4喂養(yǎng)可成功建立了具有代謝綜合征特征的NASH模型；采用肝回聲衰減系數(shù)法可反映小鼠肝臟脂質(zhì)堆積程度,為建立和應(yīng)用NASH模型小鼠提供了微創(chuàng)的診斷方法。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪性肝炎 高脂飲食 蛋氨酸膽堿缺乏飲食 丙基硫氧嘧啶 超聲
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 第一章 單純性脂肪肝小鼠模型糖脂代謝特征的實(shí)驗(yàn)研究8-23
• 摘要8-9
• 前言9
• 材料與方法9-11
• 結(jié)果11-19
• 一. 體重變化11-12
• 二. 血脂水平紊亂12-15
• 三. 肝臟脂質(zhì)堆積15-17
• 四. 血清轉(zhuǎn)氨酶水平的變化17-18
• 五. 胰島素敏感性18-19
• 討論19-21
• 參考文獻(xiàn)21-23
• 第二章 建立非酒精性脂肪性肝炎動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究23-38
• 摘要23-25
• 前言25
• 材料與方法25-27
• 結(jié)果27-35
• 一. 體重及一般體征27
• 二. 血脂水平紊亂27-30
• 三. 肝臟脂質(zhì)堆積30-31
• 四. 血清轉(zhuǎn)氨酶水平的變化31-32
• 五. 胰島素敏感性32-33
• 六. 誘導(dǎo)方式的比較33-35
• 討論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 第三章 肝臟脂質(zhì)堆積程度的超聲檢測(cè)方法的確立38-46
• 摘要38-39
• 前言39
• 材料與方法39-40
• 結(jié)果40-43
• 一. 組織病理學(xué)改變40-41
• 二. 肝組織甘油三酯含量41-42
• 三. 回聲衰減系數(shù)的測(cè)定42
• 四. 肝臟回聲衰減系數(shù)與肝脂含量的相關(guān)性分析42-43
• 討論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-46
• 綜述1 飲食誘導(dǎo)非酒精性脂肪性肝病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展46-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 綜述2 超聲檢測(cè)在非酒精性脂肪性肝病動(dòng)物模型中的應(yīng)用55-64
• 參考文獻(xiàn)60-64
• 附錄一 縮略詞硬漢對(duì)照表64-65
• 附錄二 在讀期間發(fā)表論文65
• 附錄三 課題資助基金65-67
• 致謝67

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  本文關(guān)鍵詞：早期非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：265797