【摘要】：目的:構(gòu)建急性移植物抗宿主病(acute Graft-Versus-Host-Disease,a GVHD)小鼠模型并評(píng)價(jià)過繼性輸注雷帕霉素(rapamycin,RAPA)體外誘導(dǎo)的耐受性樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)治療a GVHD的效果。方法:以BALB/C(H-2Kd)為供體,C57BL/6J(H-2Kb)為受體建立a GVHD小鼠模型(BALB/C→C57BL/6J);以小鼠來源的骨髓細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)獲得DCs,加入RAPA誘導(dǎo)其為耐受性DCs(RAPA-t DCs);將RAPA-t DCs經(jīng)尾靜脈過繼性輸注至a GVHD模型小鼠,建立活體熒光成像可觀察的DCs體內(nèi)示蹤模型并被研究螢火蟲熒光素酶報(bào)告基因標(biāo)記的DCs在a GVHD小鼠體內(nèi)的遷移、歸巢模式;記錄各組小鼠的平均體重波動(dòng)并統(tǒng)計(jì)其生存率狀況,評(píng)價(jià)RAPA-t DCs抑制小鼠a GVHD的效果。結(jié)果:與PBS對(duì)照組比較,RAPA能明顯抑制DCs表面共刺激分子CD40、CD80、CD86和MHCII表達(dá)水平,且使表達(dá)DCs表面趨化因子受體CCR1(14.5±1.4 vs.10.0±2.1)、CCR5(12.7±2.3 vs.7.2±1.2)表達(dá)下調(diào),而對(duì)CCR7(7.8±1.3 vs.6.2±2.5)的表達(dá)沒有顯著影響。成像結(jié)果顯示,RAPA處理對(duì)DCs在體遷移能力無顯著影響,RAPA-t DCs仍然具有歸巢至淋巴結(jié)、脾臟等淋巴組織或器官的能力。最后,與PBS-DCs對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組a GVHD小鼠體重下降趨勢(shì)明顯放緩(-2.4±1.5 vs.-1.9±1.2,P0.05),且其生存期延長(zhǎng)(10.1±5.5 vs.16.6±6.7,P0.05),但整體存活率無顯著性差異。結(jié)論:a GVHD小鼠模型構(gòu)建成功。RAPA能通過抑制DCs表面共刺激分子的表達(dá)從而誘導(dǎo)DCs耐受,過繼性輸注的RAPA-t DCs仍具有一定的T細(xì)胞富集區(qū)歸巢能力且能夠一定程度緩解a GVHD,延長(zhǎng)小鼠的生存期,但沒有改善其整體存活率。目的:通過研究納米材料氧化石墨烯(graphene oxide,GO)對(duì)小鼠骨髓來源的未成熟樹突狀細(xì)胞(immature dendritic cells,im DCs)共刺激分子、趨化因子受體表達(dá)水平及炎癥應(yīng)答能力,探討GO對(duì)im DCs在體遷移及歸巢能力的影響并研究其機(jī)制,為設(shè)計(jì)和應(yīng)用氧化石墨烯-神經(jīng)肽復(fù)合物誘導(dǎo)耐受性DCs治療a GVHD提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與理論依據(jù)。方法:對(duì)三種不同片徑GO進(jìn)行表征,GO體外與小鼠骨髓來源im DCs共孵育48 h,將不影響細(xì)胞增殖的最高劑量確定為GO的工作濃度;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)GO處理im DCs后細(xì)胞因子分泌水平;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)DCs共刺激分子、趨化因子受體表達(dá)水平和活性氧(ROS)含量;收集GO處理后的im DCs,并經(jīng)腳墊過繼性輸注給小鼠,BLI監(jiān)測(cè)細(xì)胞遷移速度及歸巢模式;細(xì)胞免疫熒光法染色并比較各組im DCs微絲和微管的狀態(tài)和分布。結(jié)果:(1)應(yīng)用透射電子顯微鏡(TEM)、動(dòng)態(tài)光散射儀(DLS)、Zeta電位測(cè)試儀和原子力電鏡(AFM)對(duì)三種片徑尺寸GO納米材料進(jìn)行表征,發(fā)現(xiàn)三種GO均為單層氧化石墨烯材料,其厚度約1-2 nm,根據(jù)其片徑尺寸分別將其命名為S(small,約為50-200 nm)、M(medial,約為200-500 nm)和L(large,約為500-1500 nm)。(2)不同片徑GO與DCs共孵育體系中細(xì)胞存活率均高于90%的最大GO濃度為15.6μg/ml,因此以15.6μg/ml為本研究中GO處理DCs的工作濃度。(3)TEM下觀察到GO能在體外被DCs攝取,不同片徑GO被DCs內(nèi)吞的模式有差異。(4)Ctrl-DCs對(duì)照組im DCs表面CD40、CD80及CD86的表達(dá)豐度分別為(44.27±3.46)%、(32.67±1.70)%及(32.73±1.52)%;S-DCs組表面CD40、CD80及CD86的表達(dá)豐度分別為(53.43±0.55)%、(34.93±1.01)%及(43.83±4.01)%;M-DCs組im DCs的共刺激分子CD40、CD80及CD86的表達(dá)豐度分別為(54.43±2.48)%、(45.10±4.19)%及(47.97±0.85)%;L-DCs組則為(57.13±2.70)%、(46.93±0.86)%及(49.97±0.76)%,表明GO刺激im DCs后,其表面共刺激分子CD40、CD80以及CD86表達(dá)率均較Ctrl-DCs組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)S-DCs、M-DCs、L-DCs組分泌的IL-6(分別為42617.02±341.24 pg/m L、51709.04±10.78 pg/m L、48080.82±4856.53 pg/m L)均高于Ctrl-DCs組(37361.91±5357.26 pg/m L),S-DCs、M-DCs、L-DCs組分泌的IL-1β(分別為1683.46±74.01 pg/m L、1655.18±24.74 pg/m L、1424.51±95.88 pg/m L均低于Ctrl-DCs組(1958.28±81.75 pg/m L),S-DCs、M-DCs、L-DCs組分泌的TNF-α(分別為75771.43±1924.05 pg/m L、83261.90±1716.77 pg/m L、73084.24±883.93 pg/m L均低于Ctrl-DCs組(81662.73±2249.19 pg/m L),IL-12p70濃度(分別為66.67±2.01 pg/m L、57.54±8.99 pg/m L、64.38±5.97 pg/m L)均低于Ctrl-DCs對(duì)照組(80.74±4.11 pg/m L),上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)S-DCs組和L-DCs組CXCR4表達(dá)豐度(分別為35.47±1.92、31.48±1.01)%明顯高于Ctrl-DCs組(24.94±0.65)%,S-DCs組、M-DCs組和L-DCs組CCR7表達(dá)豐度(分別為20.00±2.53、13.04±1.89、14.43±3.71)%明顯高于Ctrl-DCs組(10.45±1.89)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(7)腳墊輸注遷移模型中,S-DCs組、L-DCs組、M-DCs組及Ctrl-DCs組DCs在48 h遷移到PLN的百分比分別為(0.17±0.02 vs.0.12±0.06 vs.0.11±0.05 vs.0.07±0.01),72 h遷移到PLN的百分比分別為(0.24±0.05 vs.0.16±0.09 vs.0.15±0.05 vs.0.08±0.02),組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),說明遷移速率順序?yàn)镾-DCsL-DCsM-DCsCtrl-DCs。(8)共聚焦顯微鏡觀察結(jié)果顯示,GO處理過的im DCs細(xì)胞延展性更高,細(xì)胞間黏附現(xiàn)象較明顯,并伸出大量絲狀偽足,呈放射狀朝四周排列,其中S-DCs組這一現(xiàn)象更為明顯。而對(duì)照組細(xì)胞支架可變性較差,細(xì)胞間缺乏黏附。(9)流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同片徑GO處理DCs體系ROS產(chǎn)生情況:S-DCs、M-DCs、L-DCs組產(chǎn)生的ROS平均熒光強(qiáng)度分別為274.52±13.44,244.51±7.78,243.53±27.58,均高于Ctrl-DCs組(165.51±10.62),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:采用不同片徑GO處理im DCs,其表面共刺激分子CD40、CD80和CD86表達(dá)均上調(diào),IL-6分泌明顯上調(diào),IL-1β、TNF-α和IL-12p70分泌受到抑制;GO顯著上調(diào)CXCR4和CCR7的表達(dá);活體成像結(jié)果顯示,GO處理后DCs自腳墊遷移至乆窩淋巴結(jié)的速度相比對(duì)照組約提升1.5-3倍,遷移速率最快的是50-200 nm即小尺度GO處理的DCs;共聚焦顯微鏡下觀察到GO處理后DCs微絲、微管重排及黏附現(xiàn)象明顯,且能促進(jìn)共孵育體系中活性氧的產(chǎn)生。由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè),GO促進(jìn)DCs產(chǎn)生的ROS增強(qiáng)了DCs細(xì)胞支架重排和粘附現(xiàn)象,最終提升了DCs遷移及歸巢能力。目的:以BALB/C(H-2Kd)為供體,C57BL/6J(H-2Kb)為受體,結(jié)合活體成像平臺(tái)建立可視化a GVHD小鼠模型(BALB/C→C57BL/6J);設(shè)計(jì)并應(yīng)用神經(jīng)肽-氧化石墨烯體外誘導(dǎo)耐受性樹突狀細(xì)胞(tolerogenic dendritic cells,t DCs),經(jīng)尾靜脈過繼性輸注至a GVHD模型小鼠,評(píng)價(jià)其抑制小鼠a GVHD的效果。方法:酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)四種神經(jīng)肽處理im DCs在低劑量LPS刺激下細(xì)胞因子分泌水平,篩選出效果更優(yōu)的神經(jīng)肽UCN,并將其與GO偶聯(lián),監(jiān)測(cè)復(fù)合物抑制DCs分泌促炎細(xì)胞因子情況,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)體系共刺激分子表達(dá)水平;CFSE標(biāo)記BALB/C小鼠來源的T細(xì)胞,按比例與UCN-DCs或Ctrl-DCs混合培養(yǎng)72 h后,流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞增殖水平;收集各組UCN-GO處理后的im DCs,并經(jīng)腳墊過繼性輸注給小鼠,BLI監(jiān)測(cè)體內(nèi)DCs細(xì)胞分布、遷移及歸巢模式;將UCN-GO-DCs經(jīng)尾靜脈過繼性輸注至a GVHD模型小鼠,活體熒光成像觀察螢火蟲熒光素酶報(bào)告基因標(biāo)記的T細(xì)胞在a GVHD小鼠體內(nèi)增殖情況即a GVHD治療效果。結(jié)果:(1)低劑量LPS刺激下比較四種神經(jīng)肽抑制DCs分泌促炎細(xì)胞因子的能力:UCN-DCs組分泌的促炎類細(xì)胞因子IL-12p70(63.55±9.19pg/m L vs.102.92±10.78 pg/m L)、IL-6(2386.76±524.44 pg/m L vs.27370.14±1640.17 pg/m L)、IL-1β(1248.70±34.33 pg/m L vs.1574.46±37.39 pg/m L)、TNF-α(27568.09±2706.38 pg/m L vs.35040.75±892.64 pg/m L)濃度均低于LPS-DCs對(duì)照組,P0.05,因此選用UCN誘導(dǎo)t DCs。(2)UCN-DCs組相比對(duì)照組im DCs表面共刺激分子的表達(dá)豐度CD40(55.03±3.87 vs.65.38±1.62)%、CD80(70.38±2.30 vs.77.10±2.56)%、CD86(70.30±2.37vs.73.90±3.49),均明顯下調(diào),P0.05。(3)DCs與T細(xì)胞2:1、4:1以及8:1混合培養(yǎng)時(shí)UCN-DCs組CFSE標(biāo)記的T細(xì)胞增殖的百分比(22.89±2.49 vs.48.10±1.53)%、(1.92±1.42 vs.59.81±1.86)%、(5.94±0.77 vs.35.40±2.20)%均低于Ctrl-DCs組,P0.05。(4)偶聯(lián)UCN后,7.8μg/ml濃度下S-DCs組和L-DCs組的細(xì)胞存活率均高于90%,因此本研究中選用7.8μg/ml為GO工作濃度。(5)UCN與小片徑GO的偶聯(lián)效率高于?-MSH、VIP和AM,分別為(89.33±1.53 vs.76.00±2.65 vs.47.33±1.15 vs.36.00±2.01)%,與大片徑GO的偶聯(lián)效率也高于其他組,分別為(86.33±1.53 vs.55.67±0.58 vs.35.33±2.08 vs.32.67±1.73)%,P0.05。(6)給予低劑量LPS刺激后,UCN-S-DCs組和UCN-L-DCs組分泌的促炎類細(xì)胞因子濃度均低于UCN-DCs組,分別為IL-12p70(61.85±4.99 pg/m L vs.61.03±0.52pg/m L vs.68.99±3.91 pg/m L)、IL-6(19935.66±1286.64 pg/m L vs.22733.32±5396.41 pg/m L vs.30440.11±1655.73 pg/m L)、IL-1β(1395.66±62.12pg/m L vs.1394.44±62.12 pg/m L vs.1566.65±13.82 pg/m L)、TNF-α(64292.69±1278.26 pg/m L vs.61986.79±2537.94 pg/m L vs.71771.30±883.27 pg/m L),P0.05。(7)活體成像軟件分析由腳墊遷移至PLN的DCs比例:Ctrl-DCs組DC在24 h、48 h、72 h遷移到PLN的百分比分別為(0.04±0.02)、(0.07±0.02)、(0.09±0.02),UCN-DCs組在24 h、48 h、72 h遷移到PLN的百分比分別為(0.06±0.03)、(0.10±0.05)、(0.11±0.01),UCN-S-DCs組在24 h、48 h、72 h遷移到PLN的百分比分別為(0.10±0.06)、(0.11±0.02)、(0.15±0.02),UCN-L-DCs組在24 h、48 h、72 h遷移到PLN的百分比分別為(0.22±0.07)、(0.23±0.07)、(0.23±0.04);其中UCN-L-DCs組DC在24 h、48 h、72 h遷移到PLN的百分比均高于UCN-DCs組和Ctrl-DCs組,且其在72 h百分比高于UCN-S-DCs組;UCN-S-DCs組在48 h、72 h遷移到PLN的百分比高于UCN-DCs組和Ctrl-DCs組,P0.05。綜上,腳墊遷移模型中,不同處理方式DCs的遷移速率順序?yàn)?UCN-L-DCsUCN-S-DCsUCN-DCsCtrl-DCs/S-DCs/L-DCs(ns:三者無明顯差異)。(8)T細(xì)胞可視化a GVHD小鼠模型監(jiān)測(cè)UCN-DCs抑制T細(xì)胞增殖的效果:在移植第6天時(shí),各組小鼠體內(nèi)總熒光強(qiáng)度均低于BM+Tc組(8.18?108±3.06?107),Ctrl-DCs組、S-DCs組、L-DCs組受鼠體內(nèi)總熒光強(qiáng)度分別為(1.23?108±1.54?107)、(1.29?108±1.41?107)、(1.47?108±1.41?107),UCN-DCs組、UCN-S-DCs組和UCN-L-DCs組受鼠體內(nèi)總熒光強(qiáng)度分別為(5.19?107±1.47?106)、(1.28?107±4.00?105)、(2.33?107±2.25?106);其中,UCN-DCs組總熒光強(qiáng)度低于Ctrl-DCs組,UCN-S-DCs組和UCN-L-DCs組總熒光強(qiáng)度低于UCN-DCs組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05,Ctrl-DCs組、S-DCs組和L-DCs組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。結(jié)論:UCN抑制DCs分泌促炎細(xì)胞因子能力顯著高于另外3種神經(jīng)肽,故選用UCN誘導(dǎo)t DCs進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)UCN能明顯抑制DCs共刺激分子CD40、CD80、CD86的表達(dá),即UCN-DCs成熟度降低,暗示其激活T淋巴細(xì)胞的能力可能下降。CFSE-T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)表明UCN-DCs能誘導(dǎo)T細(xì)胞沉默,抑制其增殖。采用不影響DCs增殖的工作濃度即7.8?g/ml的GO與UCN高效偶聯(lián)(偶聯(lián)率約89%)后處理im DCs,體系細(xì)胞因子表達(dá)水平分析表明不同片徑GO載體能有效遞送UCN,并進(jìn)一步增強(qiáng)其抑制DCs分泌促炎細(xì)胞因子的能力。后續(xù)腳墊輸注模型及可視化模型數(shù)據(jù)顯示,UCN-GO促進(jìn)了DCs的局部遷移能力,初步證明其能有效地抑制T細(xì)胞在a GVHD小鼠體內(nèi)增殖。綜上,本研究為UCN-GO復(fù)合物誘導(dǎo)耐受性DCs抑制a GVHD提供了基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和科學(xué)依據(jù),具備潛在應(yīng)用價(jià)值,可為臨床轉(zhuǎn)化提供參考。
【圖文】：

位論文 神經(jīng)肽-氧化石墨烯誘導(dǎo)耐受性樹突狀細(xì)胞抑制急性移植物抗宿主 對(duì) imDCs 表面共刺激分子及趨化因子受體表達(dá)的影響來源的 imDCs 培養(yǎng)至第 5 天與 RAPA（100 ng/mL）或 P集細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，分析 DCs 表面共刺激分D86, MHCII 分子及趨化因子受體 CCR1、CCR5 和 CC果表明，相較于 PBS 對(duì)照組，RAPA 可顯著降低 DCs 達(dá)豐度（圖 1-1A，表 1-1）。趨化因子受體表達(dá)分析表明 CCR1 和 CCR5 有抑制作用（P < 0.05），而對(duì) CCR7 1-1B）。

以 C57BL/6J 小鼠（H-2Kb）作為受鼠，，BALB/C 小鼠（H-2Kd）作為供鼠進(jìn)行異基因型造血干細(xì)胞移植。受體小鼠在 0 d 進(jìn)行 60Coγ（8.5 Gy）照射后，6 h 內(nèi)經(jīng)尾靜脈輸注供者骨髓細(xì)胞和脾細(xì)胞混合液，考察不同時(shí)間點(diǎn)供者植入情況（圖 1-2A）及小鼠存活變化（圖 1-2B）。結(jié)果顯示，經(jīng) TBI照射后 BALB/C 為供者的小鼠可形成完全的供體植入，小鼠 MHC 由 H-2Kb轉(zhuǎn)換為 H-2Kd。對(duì)移植小鼠進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，同基因移植組小鼠無明顯變化，且可全部存活；TBI 組小鼠明顯消瘦，活動(dòng)度迅速下降，在實(shí)驗(yàn)第 11 d 全部死亡。相比之下，異基因移植組小鼠在實(shí)驗(yàn)第 3 d 至第 5 d 體重明顯下降、出現(xiàn)弓背，且毛發(fā)絮亂并缺乏光澤，活動(dòng)度下降合并腹瀉，皆為 aGVHD 典型癥狀，實(shí)驗(yàn)第 17 d 該組小鼠全部死亡。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R392

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5 朱麗萍;黃萃;徐麗珍;徐玉萍;呂莉君;;針刺結(jié)合藥物治療對(duì)腦梗死患者血漿神經(jīng)肽Y的影響[A];浙江省第十屆核醫(yī)學(xué)與放射醫(yī)學(xué)防護(hù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

6 岳瑩瑩;姜海棠;尹營(yíng)營(yíng);張鈺群;吳愛勤;耿德勤;盧建新;李圣華;克忠;王軍;袁勇貴;;卒中后抑郁患者血清神經(jīng)肽Y降低受卒中和抑郁雙因素的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2015年

7 耿珊珊;曲丹;何芳;林寧;;中鏈甘油三酯飲食對(duì)神經(jīng)肽Y及瘦素的作用研究[A];膳食變遷對(duì)民眾健康的影響：挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)——第二屆兩岸四地營(yíng)養(yǎng)改善學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)報(bào)告及論文摘要匯編[C];2010年

8 黃俏庭;潘集陽;劉亞平;;原發(fā)性失眠患者血漿神經(jīng)肽Y水平的對(duì)照研究[A];中國睡眠研究會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2010年

9 侯玉晶;雷治海;蘇娟;于曉磊;劉倩;;熱應(yīng)激對(duì)兔神經(jīng)肽S及其受體表達(dá)的影響[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物解剖學(xué)及組織胚胎學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

10 劉維英;余勤;張佳賓;岳紅梅;;神經(jīng)肽Y與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 袁建秋;癲癇疾病通過神經(jīng)肽修復(fù)可獲新生[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

2 陳立希;“壓力激素”分泌越少,越能抗壓“無畏”[N];新華每日電訊;2009年

3 張超群 范曉莉;神經(jīng)肽P物質(zhì)可輔助移植肌蒂生長(zhǎng)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

4 胥曉琦;兩位科學(xué)家的跨世紀(jì)之爭(zhēng)[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2003年

5 記者 胡德榮;個(gè)體間衰老速度差異之謎破解[N];健康報(bào);2017年

6 劉禹 記者 王春;個(gè)體衰老速度差異謎團(tuán)揭開[N];科技日?qǐng)?bào);2017年

7 ;紅亮瘦素源[N];中國畜牧報(bào);2004年

8 朱媛媛;神經(jīng)肽修復(fù)再生術(shù)帶來癲癇病治療新變革[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 編譯 王金元;神奇生物開關(guān)控制人體胖瘦[N];北京科技報(bào);2007年

10 健康時(shí)報(bào)記者 步雯;你為什么比別人老得快？[N];健康時(shí)報(bào);2017年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 韓賓;工蜂勞動(dòng)分工與蜂王漿高產(chǎn)機(jī)理的大腦神經(jīng)肽組、膜蛋白質(zhì)組和膜磷酸化蛋白質(zhì)組研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2017年

2 鮑嵐;神經(jīng)肽Y的Y_1受體在心臟和血管中的定位及在模擬失重大鼠腦動(dòng)脈中的分布[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1999年

3 甘玲;家蠶腦組織基因表達(dá)譜和神經(jīng)肽及肽樣基因的功能研究[D];西南大學(xué);2011年

4 廖原;人神經(jīng)肽S受體結(jié)構(gòu)功能和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2016年

5 解俊樊;神經(jīng)肽S及受體系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的作用和機(jī)制[D];蘭州大學(xué);2017年

6 趙正卿;神經(jīng)肽S在大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)及其對(duì)睡眠/覺醒和認(rèn)知功能影響的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 邵玉峰;神經(jīng)肽S對(duì)小鼠嗅覺的調(diào)控[D];蘭州大學(xué);2014年

8 姚遠(yuǎn);神經(jīng)肽S及其受體在豬體內(nèi)的分布和對(duì)豬免疫調(diào)節(jié)功能影響的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

9 韓仁文;神經(jīng)肽S對(duì)記憶、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和攝食的調(diào)節(jié)作用[D];蘭州大學(xué);2009年

10 董瀛謙;分月扇舟蛾三個(gè)神經(jīng)肽基因?qū)ΡＳ准に卣{(diào)控的研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉代恩;VIP神經(jīng)肽對(duì)小鼠DC細(xì)胞系干預(yù)與表達(dá)的研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2018年

2 何楚琳;神經(jīng)肽—氧化石墨烯誘導(dǎo)耐受性樹突狀細(xì)胞抑制急性移植物抗宿主病及其機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

3 姬倩悅;質(zhì)譜技術(shù)對(duì)生物活性肽的檢測(cè)[D];天津大學(xué);2017年

4 李龍飛;神經(jīng)肽S類似物的合成、活性及入腦研究[D];蘭州大學(xué);2018年

5 王明霞;綜合神經(jīng)肽信息數(shù)據(jù)庫構(gòu)建[D];華中科技大學(xué);2016年

6 吳建群;神經(jīng)肽Y對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖和凋亡的影響及與Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

7 王曉瓊;不同肥胖程度的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿神經(jīng)肽Y的相關(guān)性研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2013年

8 蘇曉娜;線蟲神經(jīng)肽和神經(jīng)肽受體耦合特異性預(yù)測(cè)[D];華中科技大學(xué);2012年

9 王正虹;神經(jīng)肽Y在營(yíng)養(yǎng)性肥胖小鼠下丘腦—垂體—卵巢軸中的表達(dá)特點(diǎn)[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2009年

10 孫方達(dá);二化螟神經(jīng)組織轉(zhuǎn)錄組分析與部分神經(jīng)肽及神經(jīng)肽受體的基因克隆[D];浙江大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2640061