【摘要】：背景 研究十溴聯(lián)苯醚(decabromodiphenylether,PBDE-209)對小鼠皮層、海馬、紋狀體和小腦組織誘導的氧化應激水平變化以及MAPK信號通路蛋白的表達,為深入研究PBDE-209的神經(jīng)毒性機制提供依據(jù)。 方法 將28只雄性BALB/c小鼠,隨機分為4組,即生理鹽水組、溶劑對照組、低劑量組(PBDE-209,200mg/kg)和高劑量組(PBDE-209,500mg/kg),每組7只,小鼠經(jīng)口灌胃染毒6周后斷頭處死,測定小鼠皮層、海馬、小腦和紋狀體中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)的含量,并用蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測海馬和皮層中p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、Bax以及Bcl-2蛋白的表達情況。 結(jié)果 生理鹽水組與溶劑對照組的MDA、GSH、SOD的含量及活力差異均無統(tǒng)計學意義,故以生理鹽水組為對照。與生理鹽水組比,PBDE-209染毒組小鼠皮層、小腦、紋狀體和海馬組織中MDA含量升高、SOD活力下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);PBDE-209染毒組皮層、小腦、紋狀體GSH含量降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示:PBDE-209染毒組海馬中p-p38/p38、p-ERK/ERK、Bax/Bcl-2的比值均高于生理鹽水組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);PBDE-209染毒組皮層中p-ERK/ERK的比值高于生理鹽水組且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。生理鹽水組小鼠皮層及海馬CA1區(qū)細胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)正常,核染為淡藍色;PBDE-209染毒組小鼠皮層及海馬CA1區(qū)細胞結(jié)構(gòu)不清、體積變小、變形,細胞核固縮、深染,胞膜核膜界限不清、核周空泡。 結(jié)論 PBDE-209可以引起腦組織的氧化應激,并引起海馬中MAPK通路相關蛋白磷酸化水平升高,提示PBDE-209可導致機體組織的氧化損傷及激活MAPK信號通路,誘導海馬組織凋亡相關蛋白Bax以及Bcl-2的表達。PBDE-209可能通過引起動物腦組織氧化損傷進一步引起動物神經(jīng)毒性作用。 背景 十溴聯(lián)苯醚(PBDE-209)是一種持久性有機污染物,對生態(tài)環(huán)境和生物的健康構(gòu)成潛在的威脅。研究一證實PBDE-209可以引起小鼠腦組織的氧化損傷以及海馬中相關蛋白的變化,因此本研究探討N-乙酰半胱氨酸(NAC)對十溴聯(lián)苯醚致小鼠腦組織氧化損傷的保護作用及海馬中MAPK相關蛋白的改變情況。 方法 將21只3周齡雄性BALB/c小鼠,隨機分為3組,即生理鹽水組、染毒組(PBDE-209組,500 mg·kg-1·d-1)和干預組(PBDE-209+NAC組,在給予PBDE-209前0.5h經(jīng)腹腔注射給予NAC 100 mg·kg-1·d-1)每組7只,小鼠經(jīng)口灌胃染毒6周后斷頭處死,測定小鼠皮層、海馬、小腦和紋狀體中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)的含量以及海馬中p-ERK、ERK、p-p38、p38、Bax、Bcl-2等蛋白。 結(jié)果 染毒組小鼠海馬、紋狀體及小腦中MDA含量高于生理鹽水組及干預組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);染毒組小鼠海馬、紋狀體中SOD活力低于干預組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);染毒組小鼠皮層、紋狀體和小腦中GSH含量低于生理鹽水組和干預組,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);Western blot結(jié)果顯示:染毒組海馬中p-p38/p38、p-ERK/ERK、Bax/Bcl-2的比值均高于生理鹽水組及干預組,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);生理鹽水組小鼠皮層及海馬CA1區(qū)細胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)正常,核染為淡藍色;染毒組小鼠皮層及海馬CA1區(qū)部分細胞結(jié)構(gòu)不清、體積變小、變形,核固縮、深染;干預組皮層及海馬CA1區(qū)細胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)正常。 結(jié)論 N-乙酰半胱氨酸對PBDE-209引起的腦組織損傷以及海馬MAPK通路蛋白具有一定的保護作用。
【圖文】：

17圖 1-1 PBDE-209 染毒對小鼠體重的變化情況Fig 1-1 Comparison of the body weight of groups exposed to PBDE-209表1-2 PBDE-209染毒對小鼠全腦重/體重的比較（ X ±S）Tab 1-2 Comparison of the brain weigh/body weight of groups exposed to PBDE-209 ( X ±S)組別 體重(g) 全腦重(g) 全腦重/體重(%)生理鹽水組(n=7) 27.75±1.29 0.4452±0.0176 0.0161±0.0088溶劑對照組(n=7) 26.14±0.82 0.4344±0.0217 0.0166±0.0006低劑量組(n=7) 20.67±1.86* 0.4286±0.0162 0.0208±0.0016*高劑量組(n=7) 21.61±2.36* 0.4244±0.0175* 0.0198±0.0024*注：*與生理鹽水組比較，P<0.05

3.2 PBDE-209 染毒對小鼠皮層及海馬 CA1 區(qū)細胞形態(tài)學改變生理鹽水組小鼠皮層細胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)正常，核染為淡藍色，海馬CA1區(qū)細胞排列整齊，細胞輪廓清楚，組織結(jié)構(gòu)層次清晰；低劑量染毒組小鼠皮層部分細胞變形、核周空泡，核固縮、深染，海馬CA1區(qū)細胞排列紊亂，部分細胞變性壞死，組織結(jié)構(gòu)層次不清晰；高劑量染毒組小鼠皮層部分神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)不清、體積變小、變形，核固縮、深染，海馬CA1區(qū)細胞排列紊亂，變性壞死細胞明顯增多，，組織結(jié)構(gòu)層次不清晰。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R363

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本文編號：2566262