【摘要】：非酒精性脂肪肝�。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD），是一種無過量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。但NAFLD真正的發(fā)病機(jī)制仍無法完全闡明，因此缺乏有效的治療藥物。建立NAFLD動(dòng)物模型及觀察吡格列酮和二十碳五烯酸(eicosapentenoic acid，EPA)對NAFLD的治療效果，能為臨床治療NAFLD提供參考。 本研究采用高脂飲食誘導(dǎo)建立NAFLD動(dòng)物模型。將48只大鼠隨機(jī)分為正常對照組（NG，12只）和高脂組（36只），連續(xù)喂養(yǎng)8周后，將高脂組隨機(jī)分為高脂對照組（HG，12只）、吡格列酮治療組（PG，12只）和EPA治療組（EG，12只）。藥物干預(yù)6周后解剖，處死前稱體重；取肝臟并稱重，計(jì)算肝指數(shù)；測定空腹血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清和肝勻漿的甘油三脂(TG)與總膽固醇(TC)、空腹血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)、游離脂肪酸（FFAs）、肝勻漿微量丙二醛（MDA），并進(jìn)行了肝臟組織病理切片分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HG大鼠體重、肝指數(shù)、ALT、AST、FINS、血清和肝勻漿的TG、TC、FFAs、肝勻漿的MDA水平均顯著升高，與NG比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），其病理切片出現(xiàn)了以大泡性為主的脂肪變性，另外還出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。PG和EG大鼠體重、肝指數(shù)、ALT、AST、FINS、血清和肝勻漿的TG、TC、FFAs、肝勻漿的MDA水平較HG降低，但仍高于NG，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），其病理切片仍能觀察到一些空泡，但幾乎沒有炎癥細(xì)胞浸潤。 本研究表明，持續(xù)8周的高脂喂養(yǎng)成功地構(gòu)建了NAFLD大鼠模型。吡格列酮（pioglitazone，PIO）和EPA都能在一定程度上改善NAFLD，且兩者在一些指標(biāo)上有差別，但其整體的治療效果沒有明顯的差異。PIO可能的作用機(jī)制是改善胰島素抵抗（IR），減少炎癥的發(fā)生，，EPA能使肝甘油三酯酯解降低肝臟脂肪的含量，這可能是以上兩種藥物的作用機(jī)制。
【圖文】：

過程中普通對照組（NG）和高脂對照組（HG）都未出現(xiàn)死亡情況。G 大鼠皮毛光澤、順滑、整潔，而 HG 大鼠不愛動(dòng)，毛發(fā)無光澤凌亂 HG 大鼠性情較溫順。鼠體重、肝指數(shù)的變化于 NG 大鼠，隨喂養(yǎng)時(shí)間的不斷延長 HG 大鼠的體重增長的更多，體與 NG 比較有顯著性差異（p㩳0.01）；與 NG 相比，HG 肝指數(shù)明顯計(jì)學(xué)意義（p㩳0.05）。見表 3.1，圖 3.1，圖 3.2。表 3.1 大鼠體重及肝指數(shù)比較（—X±s）組別 例數(shù) 體重（g） 肝指數(shù)（%）NG 12 436.3±11.07 2.03±0.097HG 12 622.43±28.11★4.39±0.07★ 相比，★p㩳0.01。

圖 3.2 大鼠肝指數(shù)比較比，★p㩳0.01。 ALT、AST 的變化養(yǎng)時(shí)間的延長，HG 大鼠的血清 ALT、AST 逐漸升高，均高于 性差異（p㩳0.01）；見表 3.2，圖 3.3。表 3.2 大鼠血清 ALT、AST 的變化（—X±s）別 例數(shù) ALT（U/L) AST(U/L)G 12 33.06±4.78 82.09±7.94G 12 68.39±7.61★144.98±23.67★比，★p㩳0.01。
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R575.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2525169