【摘要】：應(yīng)用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)過繼輸入是誘導(dǎo)移植免疫耐受的一種重要手段,但臨床應(yīng)用Treg的主要問題是細(xì)胞需求劑量巨大而且在體內(nèi)功能不穩(wěn)定。分泌型類纖維蛋白原蛋白2(sFGL2)做為一種新型效應(yīng)分子,其在Treg高表達(dá)可以顯著增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用。sFGL2可以與低親和力FcyR受體特異性結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)錄因子NFkB的核轉(zhuǎn)移,降低抗原遞呈細(xì)胞表面主要組織相容性抗原Ⅱ(MHC-Ⅱ)及共刺激分子CD80的表達(dá),同時抑制T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng),并促進(jìn)Th2類免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)。fgl2基因敲除小鼠(fgl2~(-/-)的T、B、樹突細(xì)胞免疫活性均顯著增強(qiáng),而Treg的活性受損。fgl2轉(zhuǎn)基因小鼠(fgl2~(Tg))的Treg免疫調(diào)節(jié)功能則明顯增強(qiáng)。應(yīng)用fgl2~(Tg)小鼠作為(MHC-完全非匹配)心臟移植受體可以誘導(dǎo)出免疫耐受。天然FGL2為四聚體大分子糖蛋白,發(fā)現(xiàn)有功能的FGL2截短片段并將其高表達(dá)于Treg中,可以制備出高效能Treg,從而有希望滿足臨床應(yīng)用需求。
[Abstract]:The application of regulatory T cell (Treg) adoptive input is an important method to induce transplantation immune tolerance, but the main problem of clinical application of Treg is that the cell demand dose is huge and the function is unstable in vivo. Secretory fibronectin 2 (sFGL2), as a new effector molecule, can significantly enhance immunomodulatory effect by its high expression in Treg. SFGL2 can specifically bind to low affinity FcyR receptor and block the nuclear transfer of transcription factor NFkB. Decrease the expression of major histochemical compatible antigen II (MHC- II) and costimulatory molecule CD80 on the surface of antigen presenting cells, and inhibit the proliferation of T lymphocytes at the same time. It also promoted the immunomodulatory response of Th2. The T, B and dendritic cellular immune activities of Fgl2 knockout mice (fgl2~ (- / -) were significantly increased. However, the activity of Treg was damaged. The immunomodulatory function of Treg in fgl2~ (Tg) transgenic mice was significantly enhanced. Immune tolerance can be induced by using fgl2~ (Tg) mice as (MHC- completely mismatched) heart transplantation recipients. Natural FGL2 is a tetramer macromolecular glycoprotein. It is found that the functional FGL2 truncated fragment is highly expressed in Treg, and high efficiency Treg, can be prepared so as to meet the needs of clinical application.
【作者單位】： 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科教研室器官移植外科;
【基金】：國家自然基金面上項目(81373173) 教育部2013年高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項科研基金(20132104120002)
【分類號】：R392.4

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9 汪泳;siRNA沉默Rel-A基因表達(dá)誘導(dǎo)大鼠肝移植免疫耐受的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2009年

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2 董麗英;大鼠不同表型樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)肝移植免疫耐受的體外實驗研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2012年

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4 羅向東;異基因脾細(xì)胞誘導(dǎo)大鼠心臟移植免疫耐受的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2006年

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6 李紅衛(wèi);阻斷B7/CD28通路在誘導(dǎo)異種小動物心臟移植免疫耐受的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2004年

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