【摘要】：目的采用高蛋氨酸飼料致兔高同型半胱氨酸血癥及結(jié)合球囊損傷腹主動(dòng)脈致動(dòng)脈粥樣硬化模型的相關(guān)研究，為進(jìn)一步進(jìn)行藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)提供實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?方法 1．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康雄性新西蘭大耳白兔32只，體重2.0~2.5kg，購(gòu)自蘭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。 2．建立模型：使用2%的L-蛋氨酸飼料喂養(yǎng)新西蘭大耳白兔，2周后再以球囊損傷造成腹主動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，喂養(yǎng)12周來(lái)建立高同型半胱氨酸血癥及動(dòng)脈粥樣硬化模型。 3．動(dòng)物分組：將32只新西蘭大耳兔隨機(jī)分成4組，正常對(duì)照組；球囊損傷組；蛋氨酸喂養(yǎng)組；模型組（2%L-蛋氨酸飼料+腹主動(dòng)脈球囊損傷）。 4．觀察指標(biāo)：①四個(gè)組分別于0周、2周及12周時(shí)抽血測(cè)定血同型半胱氨酸濃度；②四個(gè)組分別于12周末時(shí)抽血測(cè)定血脂（即TG、Tc、LDL-c、HDL-c、Ox-LDL）濃度；③四個(gè)組分別于12周末時(shí)抽血測(cè)定MMP-9及NF-κ B的濃度；④觀察四個(gè)組12周末時(shí)腹主動(dòng)脈大體標(biāo)本油紅Ｏ染色結(jié)果；⑤觀察四個(gè)組12周末時(shí)腹主動(dòng)脈蘇木精-伊紅染色結(jié)果。 結(jié)果給予2%L-蛋氨酸顆粒飼養(yǎng)2周后，兔血清同型半胱氨酸水平明顯增高(P 0.05)，此時(shí)予腹主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷，12周后在兔損傷血管段形成了特有的動(dòng)脈粥樣硬化病變，并且同時(shí)相對(duì)于單純給予腹主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷及2%L-蛋氨酸顆粒飼料的兔粥樣斑塊面積更大、內(nèi)膜損傷更嚴(yán)重。 1．四個(gè)組分別于0周、2周及12周時(shí)的血同型半胱氨酸濃度：實(shí)驗(yàn)0周時(shí)，32個(gè)樣本中血清Hcy符合正態(tài)分布，，正常值范圍為4.03~15.11μmol/L，各組之間Hcy差異無(wú)顯著性意義(P0.05)；2周時(shí)，蛋氨酸組和模型組的Hcy水平較正常組和損傷組顯著升高(P 0.05)；12周時(shí)，各組Hcy水平與2周時(shí)相當(dāng)(P0.05)。 2．四個(gè)組分別于12周時(shí)血清動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子的測(cè)量：與對(duì)照組比較，蛋氨酸組和模型組兔血清Ox-LDL值顯著升高(P0.05)，蛋氨酸組和模型組兔血清Ox-LDL值具有顯著性差異(P0.05)，而損傷組兔子血清Ox-LDL未顯著升高（P0.05）。與對(duì)照組比較，各組兔子血清MMP-9，VCAM-1均無(wú)顯著性升高（P0.05）。 3．半定量檢測(cè)各組兔腹主動(dòng)脈組織中MMP-9， NF-κ B水平：與對(duì)照組比較，球囊損傷組、蛋氨酸組、模型組兔腹主動(dòng)脈組織中MMP-9顯著升高(P0.05)，三組之間比較具有顯著性差異(P0.05)。球囊損傷組、蛋氨酸組、模型組兔子腹主動(dòng)脈組織中NF-κB顯著升高(P0.05)，三組之間比較具有顯著性差異(P0.05)。 4．各組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊形成情況（油紅O染色）：正常組兔腹主動(dòng)脈內(nèi)膜表面光滑，油紅O不著色。球囊損傷組兔可見內(nèi)皮剝脫和內(nèi)膜增生相間，以血管分支開口處尤為明顯，表面無(wú)油紅O著色。蛋氨酸組兔腹主動(dòng)脈表面有小面積紅染的脂肪斑塊形成，粥樣斑塊面積占4.6%左右。模型組兔腹主動(dòng)脈內(nèi)膜表面不平，可見鮮紅色脂質(zhì)條紋和斑塊，面積9.6%左右。蛋氨酸組與模型組粥樣斑塊面積差異具有顯著性(P0.05)。 5．各組兔腹主動(dòng)脈病理改變（H.E染色×100）：對(duì)照組兔腹主動(dòng)脈內(nèi)皮平整，血管平滑肌細(xì)胞排列整齊。球囊損傷組兔腹主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，中層VSMC排列紊亂，內(nèi)膜/內(nèi)中膜厚度百分比29.7%左右。蛋氨酸組兔子內(nèi)膜增厚，內(nèi)膜/內(nèi)中膜厚度百分比32.5%左右。模型組內(nèi)膜增厚，內(nèi)膜/內(nèi)中膜厚度百分比43.1%左右。蛋氨酸組與模型組的內(nèi)膜/內(nèi)中膜厚度百分比差異具有顯著性（P0.05）。 結(jié)論 1．采用高蛋氨酸顆粒飼料喂養(yǎng)新西蘭大耳白兔2周可形成高同型半胱氨酸血癥，其濃度和12周時(shí)相當(dāng)。 2．球囊損傷腹主動(dòng)脈可啟動(dòng)并形成動(dòng)脈粥樣硬化，但僅能形成纖維斑塊，即通常所說的硬斑塊，而聯(lián)合高同型半胱氨酸血癥可導(dǎo)致脂肪斑塊，即通常所說的軟斑塊。 3．高同型半胱氨酸血癥為致兔動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。 4．高同型半胱氨酸血癥和球囊損傷腹主動(dòng)脈兩種因素共同作用可造成動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊，建模周期較短，如果實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)至3－6月，可形成更為典型的大面積軟斑塊模型。 5．本實(shí)驗(yàn)制作的動(dòng)物模型可以作為傳統(tǒng)藥物和轉(zhuǎn)基因藥物干預(yù)高同型半胱氨酸血癥所致軟斑塊的模型。 6．兔高同型半胱氨酸血及腹主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制。 7．兔高同型半胱氨酸血及腹主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷引起的血管重塑是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制。 8．兔高同型半胱氨酸血及腹主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷引起的內(nèi)皮損傷是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制。 9．兔高同型半胱氨酸血及腹主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷引起的炎癥反應(yīng)是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R543.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 葉啟寶;馬維青;;胰島素抵抗與血管內(nèi)皮功能紊亂的研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2009年04期

2 姜亞秋;郭曉林;譚巖;;高同型半胱氨酸血癥兔動(dòng)脈粥樣硬化模型炎性介質(zhì)的變化及意義[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年02期

3 孟磊,高煒,趙春玉,薛林;高同型半胱氨酸血癥引起家兔動(dòng)脈硬化[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2001年06期

4 馬建黨;盧超;;急性心肌梗塞介入治療前后Hcy變化及臨床意義[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2009年18期

5 陳曉軍;;常見動(dòng)物的實(shí)用采血方法[J];中國(guó)畜牧獸醫(yī);2011年06期

6 李莉;陸國(guó)平;;同型半胱氨酸、炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化[J];國(guó)際心血管病雜志;2007年03期

7 劉守鉀;楊智承;劉苑;譚毓治;;動(dòng)脈粥樣硬化中單核細(xì)胞招募與泡沫細(xì)胞形成[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2009年11期

8 趙秀欣;張微微;;動(dòng)脈粥樣硬化診治研究的若干進(jìn)展[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2010年09期

9 陶軍;楊震;;血管損傷與修復(fù)研究進(jìn)展[J];中華老年心腦血管病雜志;2008年02期

10 柴錫慶,蘇安英,曾瑞紅,張永紅,溫進(jìn)坤;炎性標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化過程中的變化及其意義[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2002年10期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 徐承啟;中國(guó)人群動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的分子遺傳學(xué)研究[D];華中科技大學(xué);2010年

2 胡翠竹;Ghrelin對(duì)尼古丁誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1及IL-8表達(dá)的影響及作用機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 韓建科;通絡(luò)干預(yù)對(duì)過勞致血管內(nèi)皮功能障礙的保護(hù)作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2425491