發(fā)布時間：2019-01-24 20:20

【摘要】：二磷酸腺苷聚合酶1(PARP-1),即多聚ADP核糖轉(zhuǎn)移和合成酶,為PARP家族最早發(fā)現(xiàn)的成員,在許多細(xì)胞功能中起到重要的作用,例如DNA損傷修復(fù),基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),物質(zhì)的胞內(nèi)運輸,染色質(zhì)修飾,有絲分裂體的形成和細(xì)胞死亡等。PARP-1的過度活化可以導(dǎo)致能量的耗竭和細(xì)胞凋亡,但是近期的研究表明PARP-1在一些局部或者系統(tǒng)性的炎癥中起到有害的作用。 在脊椎動物的炎癥反應(yīng)中,微生物入侵宿主,首先被天然免疫系統(tǒng)通過種系編碼的模式識別受體(PRRs)識別,其中TLRs(Toll-like receptors)在識別特定模式的微生物組分中起到至關(guān)重要的作用。在過去的幾年里,LPS/TLR4信號通路有了很多研究。TLR4(Toll-like receptor 4)識別脂多糖LPS后,招募下游信號分子,引發(fā)一系列的信號級聯(lián)反應(yīng),最終活化轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,誘導(dǎo)一些促炎因子的表達(dá)。NF-κB是在炎癥反應(yīng)中起到中樞作用的轉(zhuǎn)錄因子。在炎癥失調(diào)過程中,PARP-1能夠作為NF-κB的共激活子,共同調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。但是PARP-1的酶活性在NF-κB轉(zhuǎn)錄活化中的重要性仍然存在爭議。 關(guān)于PARP-1在基因表達(dá)的調(diào)節(jié)上的研究主要集中在轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控機制,最近的一項研究提出,PARP-1對炎癥基因表達(dá)的調(diào)控可能存在轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)作用。 在我們的研究中,我們選取了大鼠的心肌細(xì)胞來研究PARP-1在LPS導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)中的作用機制。研究在LPS導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)中,PARP-1的活性變化以及這種變化對信號通路及炎癥因子表達(dá)的影響。我們的研究表明,PARP-1在LPS導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)中活性上調(diào),并且與NF-κB共同作用,調(diào)節(jié)炎癥因子IL-6、MCP-1的表達(dá)。另外還證明PARP-1在炎癥因子MCP-1的轉(zhuǎn)錄后mRNA的穩(wěn)定性上起到一定的調(diào)節(jié)作用。我們的工作進(jìn)一步探討了PARP-1在LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的作用機制,并揭示了PARP-1在炎癥因子MCP-1 mRNA的穩(wěn)定性上的調(diào)節(jié)作用,為深入理解PARP-1在炎癥中的調(diào)節(jié)機制提供了新的路徑,希望能為心肌疾病的診斷治療提供一種有效的方法。
[Abstract]:Adenosine diphosphate polymerase 1 (PARP-1), a poly-ADP ribose transfer and synthase, is the earliest member of the PARP family and plays an important role in many cellular functions, such as DNA damage repair and gene transcription regulation. Intracellular transport of substances, chromatin modification, mitotic formation and cell death, etc. Excessive activation of PARP-1 can lead to energy depletion and cell apoptosis. But recent studies have shown that PARP-1 can play a deleterious role in some local or systemic inflammation. In vertebrate inflammation, microbes invade the host and are first recognized by the innate immune system through a pattern-recognition receptor (PRRs) encoded by the species. TLRs (Toll-like receptors) plays an important role in the identification of microbial components in specific patterns. In the past few years, LPS/TLR4 signaling pathway has been studied. After TLR4 (Toll-like receptor 4) recognizes lipopolysaccharide LPS, it recruits downstream signal molecules, triggers a series of signal cascade reactions, and finally activates the transcription factor NF- 魏 B. NF- 魏 B is a transcription factor that plays a central role in inflammatory response. In the process of inflammation disorder, PARP-1 can act as co-activator of NF- 魏 B and regulate the expression of related genes. However, the importance of PARP-1 activity in NF- 魏 B transcriptional activation remains controversial. The regulation of PARP-1 gene expression is mainly focused on the regulation mechanism of transcription level. A recent study suggested that the regulation of inflammatory gene expression by PARP-1 may have the regulation of posttranscriptional level. In our study, we selected rat cardiomyocytes to study the role of PARP-1 in the inflammatory response induced by LPS. To study the changes of PARP-1 activity in inflammatory response induced by LPS and its effect on signal pathway and inflammatory factor expression. Our results show that PARP-1 is up-regulated in the inflammatory response induced by LPS and works with NF- 魏 B to regulate the expression of the inflammatory factor IL-6,MCP-1. It is also demonstrated that PARP-1 plays a role in regulating the posttranscriptional mRNA stability of the inflammatory factor MCP-1. Our work further explored the role of PARP-1 in the LPS signal transduction pathway and revealed the regulatory role of PARP-1 in the stability of the inflammatory factor MCP-1 mRNA. It provides a new way to understand the regulatory mechanism of PARP-1 in inflammation and provides an effective method for the diagnosis and treatment of myocardial diseases.
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫高斌,黃宗海,黃緒亮,厲周,宋慧娟;創(chuàng)傷性休克大鼠血漿AM與NO變化的相關(guān)性實驗研究[J];中國醫(yī)師雜志;2004年05期

2 王瑜,高毅,王烈,趙明,汪爽,潘明新,鄧凡;缺血預(yù)處理對大鼠原位肝臟移植供肝的保護(hù)作用[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年06期

3 王瑜,鄒忠東,王烈,劉慶宏,姚和祥;HSP70在大鼠肝移植缺血預(yù)處理中的變化及其保護(hù)效應(yīng)[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2004年05期

4 馮浩淼,黃宗海,黃緒亮,宋慧娟,孫英剛,林洪武;大鼠創(chuàng)傷性休克后血清一氧化氮的動態(tài)變化及其機制[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年10期

5 袁林;楊建青;渚光平;;潘生丁對實驗大鼠肝缺血再灌注損傷的影響[J];腹部外科;2006年04期

6 王東玉;張朝東;;多聚ADP-核糖聚合酶抑制劑對帕金森病小鼠相關(guān)腦區(qū)病理變化的影響[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2006年04期

7 陳榮劍,詹麗英,黃宗海,林洪武;創(chuàng)傷性休克大鼠重要臟器中一氧化氮與P-選擇素的變化及意義[J];江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年05期

8 朱艷媚;王麗華;王建新;;七味紅花殊勝散對缺血再灌注肝損傷的保護(hù)作用[J];中國民族民間醫(yī)藥;2009年09期

9 朱艷媚;王麗華;王建新;;七味紅花殊勝散對缺血再灌注肝損傷的保護(hù)作用[J];中國民族民間醫(yī)藥;2009年13期

10 楊春燕;曹成珠;汪曉筠;朱艷媚;嚴(yán)云飛;;七味紅花殊勝散對肝缺血再灌注損傷中caspase-3的影響[J];中國民族民間醫(yī)藥;2011年18期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 龐婧;多聚ADP核糖聚合酶1在HepG2肝細(xì)胞內(nèi)葡萄糖毒性中的作用及機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

2 鄭亞東;PARP-1抑制劑對骨肉瘤細(xì)胞生物學(xué)活性的影響及其聯(lián)合順鉑對骨肉瘤細(xì)胞生長的抑制作用[D];華中科技大學(xué);2011年

3 路巖;阿托伐他汀在血管內(nèi)皮保護(hù)中的作用及機制的探討[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年

4 王東玉;PARP抑制劑PJ34對帕金森病模型鼠保護(hù)作用的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

5 楊金鳳;奧曲肽對兔肝缺血再灌注損傷的影響及機理研究[D];中南大學(xué);2007年

6 王勝軍;聚腺苷二磷酸核糖多聚酶在癲癇大鼠海馬損傷中的作用及機制研究[D];山東大學(xué);2008年

7 曹文輝;PARP-1功能缺失與乳腺癌的相關(guān)性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

8 謝志毅;感染性休克時血流動力學(xué)治療與抑制PARP過度活化對組織能量代謝失衡的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

9 卜今;丹皮酚抑制黑素合成相關(guān)分子機制的研究及KC-MC共培養(yǎng)體系中細(xì)胞因子對黑素合成的反饋調(diào)節(jié)[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

10 楊榮利;感染性休克所致急性腎損傷的臨床和實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 邱俊;微循環(huán)障礙與放射性肺損傷的相關(guān)實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 方明星;多聚（ADP-核糖）聚合酶在Sepsis的表達(dá)以及亞甲藍(lán)在Sepsis中作用機制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

3 余芳;PARP抑制劑在阿霉素誘導(dǎo)的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞自噬發(fā)生中的功能研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 孫麗;BRCA-1和PARP-1在三陰乳腺癌中表達(dá)及臨床意義的研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

5 馮浩淼;創(chuàng)傷性休克時一氧化氮變化及相關(guān)治療研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

6 孟曉燕;半胱氨酸蛋白酶-3和多聚（ADP-核糖）聚合酶-1在過度訓(xùn)練致急性腎損傷中的表達(dá)及山莨菪堿干預(yù)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

7 胥穎敏;1型多聚ADP核糖合成酶對心肌梗死后大鼠心肌炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2006年

8 黎明;PARP抑制對小鼠結(jié)腸癌CT26細(xì)胞侵襲影響及其機制探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

9 李娟;氯化鈉抑制內(nèi)皮型一氧化氮合成酶活性及其機制探討[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2008年

10 朱艷媚;七味紅花殊勝散對肝損傷的保護(hù)作用[D];青海師范大學(xué);2008年

，

本文編號：2414818