【摘要】：乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球最為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,目前臨床上治療HBV的藥物在徹底清除病毒方面并沒(méi)有取得滿意的結(jié)果,因此迫切需要發(fā)展能有效清除病毒,尤其是能有效清除乙肝表面抗原(HBsAg)或大幅度降低HBsAg血清學(xué)水平的創(chuàng)新性治療藥物.篩選到一株針對(duì)HBV和HBsAg上一個(gè)特定表位的鼠單抗129G1,它能持續(xù)有效地清除轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的HBV及HBsAg,有發(fā)展為治療性抗體藥物的潛力.為了降低129G1的免疫原性,采用互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)移植的方式,利用噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)對(duì)這個(gè)鼠單抗進(jìn)行了人源化,最終得到人源化抗體.人源化抗體與HBsAg的結(jié)合活性與嵌合抗體相當(dāng),抗體質(zhì)量濃度為1.45μg/mL時(shí)介導(dǎo)THP-1細(xì)胞吞噬率達(dá)到50%.在HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的實(shí)驗(yàn)中,獲得的129G1人源化抗體能持續(xù)有效地抑制血清中HBV DNA及清除HBsAg.
[Abstract]:Hepatitis B virus (HBV) infection is one of the most important public health problems in the world. At present, the clinical treatment of HBV has not achieved satisfactory results in thoroughly eliminating the virus. Therefore, there is an urgent need to develop effective virus clearance. In particular, innovative drugs can effectively remove hepatitis B surface antigen (HBsAg) or significantly reduce the level of HBsAg serology. A mouse monoclonal antibody 129G1 targeting a specific epitope on HBV and HBsAg was screened. It can effectively and continuously clear the HBV and HBsAg, in transgenic mice and has the potential to develop into therapeutic antibodies. In order to reduce the immunogenicity of 129G1, the phage antibody library was used to humanize the mouse monoclonal antibody by using complementary determining region (CDR) transplantation. Finally, the humanized antibody was obtained. The binding activity of humanized antibody to HBsAg was similar to that of chimeric antibody. The phagocytosis rate of THP-1 cells mediated by human antibody was 50 when the concentration of antibody was 1.45 渭 g/mL. In the experiment of HBV transgenic mice, the obtained humanized 129G1 antibody can effectively inhibit HBV DNA and eliminate HBsAg. in serum.
【作者單位】： 廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院國(guó)家傳染病診斷試劑及疫苗工程技術(shù)研究中心;廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81371819,81571990) 福建省自然科學(xué)基金(2015J06018)
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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